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आवश्यक कंपन (ET) कें शुरु आती निदान चुनौतीपूर्ण भ सकएयत छै, खासकर जखन स्वस्थ नियंत्रण (HC) आ पार्किंसंस रोग (PD) सं अलग कैल जैत छै. हाल ही म॑ आंत के माइक्रोबायोटा आरू ओकरऽ मेटाबोलाइट्स लेली मल के नमूना के विश्लेषण स॑ न्यूरोडिजनरेटिव बीमारी के नया बायोमार्कर के खोज लेली नया तरीका उपलब्ध कराय देलऽ गेलऽ छै । आंत कें वनस्पति कें मुख्य मेटाबोलाइट्स कें रूप मे शॉर्ट-चेन फैटी एसिड (SCFA), पीडी मे मल मे कम भ जायत छै. मुदा, ईटी मे मल एससीएफए कें अध्ययन कहियो नहि कैल गेल छै. हमरऽ उद्देश्य ईटी म॑ एससीएफए केरऽ मल स्तर के जांच करना छेलै, नैदानिक ​​लक्षण आरू आंतऽ के माइक्रोबायोटा के साथ ओकरऽ संबंध के आकलन करना छेलै, आरू ओकरऽ संभावित निदान क्षमता के निर्धारण करना छेलै । मल एससीएफए आ आंत माइक्रोबायोटा कें माप 37 ईटी, 37 नव पीडी, आ 35 एचसी मे कैल गेलय. कब्ज, स्वायत्त विकार, आ कंपन गंभीरता कें आकलन पैमाना कें उपयोग सं कैल गेलय. ईटी मे प्रोपिओनेट, ब्यूटारेट, आ आइसोब्यूटारेट के मल स्तर एचसी के अपेक्षा कम छल. प्रोपिओनिक, ब्यूटाइरिक आरू आइसोब्यूटाइरिक एसिड केरऽ संयोजन न॑ ईटी क॑ एचसी स॑ अलग करलकै जेकरऽ एयूसी ०.७५१ (९५% सीआई: ०.६३४-०.८६७) छेलै । ईटी मे मल आइसोवैलेरिक एसिड आ आइसोब्यूटाइरिक एसिड के स्तर पीडी के अपेक्षा कम छल । आइसोवेलेरिक एसिड आरू आइसोब्यूटाइरिक एसिड ईटी आरू पीडी के बीच भेद करै छै जेकरऽ AUC 0.743 (95% CI: 0.629–0.857) छै । मल प्रोपिओनेट कब्ज आ स्वायत्त विकार सं उल्टा जुड़ल अछि । आइसोब्यूटाइरिक एसिड आ आइसोवैलेरिक एसिड के कंपन के गंभीरता सं उल्टा संबंध छै. मल कें एससीएफए मे कमी ईटी मे फेकैलिबैक्टीरियम आ स्ट्रेप्टोबैक्टीरियम कें प्रचुरता मे कमी सं जुड़ल छल. एहि तरहें, मल मे एससीएफए कें सामग्री ईटी मे कम भ जायत छै आ नैदानिक ​​चित्र कें गंभीरता आ आंत कें सूक्ष्मजीव मे बदलाव सं जुड़ल छै. मल प्रोपिओनेट, ब्यूटारेट, आइसोब्यूटारेट, आ आइसोवैलेरेट ईटी कें लेल संभावित निदान आ विभेदक निदान बायोमार्कर भ सकएयत छै.
आवश्यक कंपन (ET) एकटा प्रगतिशील, पुरान न्यूरोडिजनरेटिव विकार थिक जकर विशेषता मुख्यतः ऊपरी छोर पर कंपन होइत छैक, जे शरीरक अन्य भाग जेना माथ, स्वरयंत्र, आ निचला छोर पर सेहो प्रभावित क सकैत अछि 1 । ईटी केरऽ नैदानिक ​​विशेषता म॑ केवल मोटर लक्षण ही नै बल्कि कुछ गैर-मोटर संकेत भी शामिल छै, जेकरा म॑ जठरांत्र संबंधी बीमारी शामिल छै 2 । आवश्यक कंपन केरऽ रोग संबंधी आरू शारीरिक विशेषता के जांच लेली अनेक अध्ययन करलऽ गेलऽ छै, लेकिन स्पष्ट रोग-शारीरिक तंत्र के पहचान नै करलऽ गेलऽ छै3,4; हाल केरऽ अध्ययनऽ स॑ पता चलै छै कि माइक्रोबायोटा-आंत-मस्तिष्क अक्ष केरऽ विकार न्यूरोडिजनरेटिव बीमारी म॑ योगदान द॑ सकै छै, आरू आंत माइक्रोबायोटा आरू न्यूरोडिजनरेटिव बीमारी के बीच संभावित द्विदिशा संबंध के बढ़तऽ सबूत छै5,6. उल्लेखनीय छै कि एकटा केस रिपोर्ट मे मल माइक्रोबायोटा प्रत्यारोपण सं एकटा रोगी मे आवश्यक कंपन आ चिड़चिड़ा आंत्र सिंड्रोम दूनू मे सुधार भेल, जे आंत कें माइक्रोबायोटा आ आवश्यक कंपन कें बीच घनिष्ठ संबंध कें संकेत द सकय छै. एकरऽ अलावा, हमरा ईटी के मरीजऽ म॑ आंत के माइक्रोबायोटा म॑ भी विशिष्ट परिवर्तन मिललै, जे ईटी८ म॑ आंत के डिस्बायोसिस के महत्वपूर्ण भूमिका के मजबूती स॑ समर्थन करै छै ।
न्यूरोडिजनरेटिव रोगक मे आंतक डिस्बायोसिस कें संबंध मे, पीडी कें सब सं बेसि अध्ययन कैल गेल छै5. असंतुलित सूक्ष्मजीव आंत कें पारगम्यता बढ़ा सकय छै आ आंत कें ग्लिया कें सक्रिय कयर सकय छै, जे अल्फा-सिनुक्लिनोपैथी कें कारण बनय छै9,10,11. पीडी आ ईटी मे किछु सामान्य विशेषता साझा अछि, जेना ईटी आ पीडी रोगी मे कंपकंपी केर समान आवृत्ति, ओवरलैपिंग आरामक कंपन (पीडी मे ठेठ कंपन), आ मुद्रा मे कंपन (ज्यादातर ईटी रोगी मे पाओल जाइत अछि), जाहि सँ एहि मे अंतर करब कठिन भ' जाइत अछि । प्रारंभिक चरण 12. अतः हमरा सब कें ईटी आ पीडी मे अंतर करय कें लेल एकटा उपयोगी विंडो खोलय कें तत्काल जरूरत छै. अइ संदर्भ मे, ईटी मे विशिष्ट आंत कें डिस्बायोसिस आ संबद्ध मेटाबोलाइट परिवर्तनक कें अध्ययन आ पीडी सं ओकर अंतर कें पहचान करनाय ईटी कें निदान आ विभेदक निदान कें लेल संभावित बायोमार्कर बइन सकय छै.
शॉर्ट-चेन फैटी एसिड (SCFAs) आहार फाइबर कें आंत बैक्टीरियल किण्वन सं उत्पादित प्रमुख मेटाबोलाइट्स छै आ आंत-मस्तिष्क कें बातचीत मे महत्वपूर्ण भूमिका निभाबै वाला मानल जायत छै13,14. एससीएफए बृहदान्त्र कोशिका द्वारा लऽ जाय छै आरू पोर्टल शिरा प्रणाली के माध्यम स॑ यकृत म॑ पहुँचाय देलऽ जाय छै, आरू कुछ एससीएफए प्रणालीगत परिसंचरण म॑ प्रवेश करै छै । एससीएफए कें स्थानीय प्रभाव आंत कें बाधा कें अखंडता कें बनाए रखनाय आ आंत कें म्यूकोसा मे जन्मजात प्रतिरक्षा कें बढ़ावा देवय पर होयत छै15. ई सब टाइट जंक्शन प्रोटीन क॑ उत्तेजित करी क॑ आरू बीबीबी१६ क॑ पार करै लेली जी प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर्स (जीपीसीआर) क॑ उत्तेजित करी क॑ न्यूरॉन्स क॑ सक्रिय करी क॑ ब्लड-ब्रेन बैरियर (बीबीबी) प॑ भी दीर्घकालिक प्रभाव डालै छै । एसीटेट, प्रोपिओनेट, आ ब्यूटारेट बृहदान्त्र मे सब सं बेसी एससीएफए छै. पिछला अध्ययन मे पार्किंसंस रोग कें मरीज मे एसिटिक, प्रोपिओनिक आ ब्यूटाइरिक एसिड कें मल मे कमी देखल गेल छै17. मुदा, ईटी कें मरीज मे एससीएफए कें मल कें स्तर कें अध्ययन कहियो नहि कैल गेल छै.
एहि तरहें, हमर अध्ययनक उद्देश्य ईटी कें रोगी मे मल एससीएफए मे विशिष्ट परिवर्तन आ पीडी कें मरीज सं ओकर अंतर कें पहचान करनाय, ईटी आ आंत कें सूक्ष्मजीवक कें नैदानिक ​​लक्षणक कें साथ मल एससीएफए कें संबंध कें आकलन करनाय, साथ ही मल नमूनाक कें संभावित निदान आ विभेदक निदान क्षमता कें निर्धारण करनाय छल. केझ्के। एंटी-पीडी दवाइ सं जुड़ल भ्रमित करय वाला कारक कें संबोधित करय कें लेल, हम नव-शुरुआत पार्किंसंस रोग कें रोगी कें रोग नियंत्रण कें रूप मे चुनलहुं.
37 ईटी, 37 पीडी, आ 35 एचसी कें जनसांख्यिकीय आ नैदानिक ​​विशेषताक कें तालिका 1 मे संक्षेप मे देल गेल छै.ईटी, पीडी, आ एचसी कें उम्र, लिंग आ बीएमआई कें आधार पर मिलान कैल गेलय. तीनू समूह मे सिगरेट पीबय, शराब पीबय आ कॉफी आ चाह पीबय के अनुपात सेहो एक समान छल. पीडी समूह केरऽ वेक्सनर स्कोर (पी = 0.004) आरू एचएएमडी-17 स्कोर (पी = 0.001) एचसी समूह केरऽ तुलना म॑ अधिक छेलै, आरू ईटी समूह केरऽ हामा स्कोर (पी = 0.011) आरू एचएएमडी-17 स्कोर (पी = 0.011) एचसी समूह केरऽ तुलना म॑ अधिक छेलै । ईटी समूह मे बीमारी के कोर्स पीडी समूह के अपेक्षा काफी बेसी छल (पी <0.001) ।
मल प्रोपिओनिक एसिड (पी = 0.023), एसिटिक एसिड (पी = 0.039), ब्यूटाइरिक एसिड (पी = 0.020), आइसोवैलेरिक एसिड (पी = 0.045), आ आइसोब्यूटाइरिक एसिड (पी = 0.015) कें मल स्तर मे महत्वपूर्ण अंतर छल. . आगू के तदर्थ विश्लेषण म॑ ईटी समूह म॑ प्रोपिओनिक एसिड (पी = 0.023), ब्यूटाइरिक एसिड (पी = 0.007), आरू आइसोब्यूटाइरिक एसिड (पी = 0.040) के स्तर एचसी समूह के तुलना म॑ काफी कम छेलै । ईटी वाला मरीजऽ म॑ पीडी वाला मरीजऽ के तुलना म॑ आइसोवैलेरेट (पी = 0.014) आरू आइसोब्यूटारेट (पी = 0.005) केरऽ स्तर कम छेलै । एकर अलावा, मल प्रोपिओनिक एसिड (पी = 0.013), एसिटिक एसिड (पी = 0.016), आ ब्यूटाइरिक एसिड (पी = 0.041) कें स्तर पीडी कें रोगी मे सीसी कें मरीजक कें अपेक्षा कम छल (चित्र 1 आ पूरक तालिका 1) .
ag क्रमशः प्रोपिओनिक एसिड, एसिटिक एसिड, ब्यूटाइरिक एसिड, आइसोवैलेरिक एसिड, वैलेरिक एसिड, कैप्रोइक एसिड आ आइसोब्यूटाइरिक एसिड के समूह तुलना के प्रतिनिधित्व करै छै. तीनू समूहक कें बीच मल प्रोपिओनिक एसिड, एसिटिक एसिड, ब्यूटाइरिक एसिड, आइसोवैलेरिक एसिड आ आइसोब्यूटाइरिक एसिड कें स्तर मे काफी अंतर देखल गेलय. ईटी आवश्यक कंपन, पार्किंसंस रोग, स्वस्थ एचसी नियंत्रण, एससीएफए। महत्वपूर्ण अंतर *P < 0.05 आ **P < 0.01 द्वारा दर्शाओल गेल अछि |
ईटी समूह आ पीडी समूह कें बीच रोग कें कोर्स मे अंतर कें देखतय, हम आगू कें तुलना कें लेल शुरु आती पीडी वाला 33 रोगी आ ईटी कें 16 रोगी (रोग कोर्स <3 साल) कें अध्ययन करलकय (पूरक तालिका 2) । परिणाम स॑ पता चललै कि ईटी केरऽ मल प्रोपिओनिक एसिड केरऽ मात्रा एचए (पी = 0.015) स॑ काफी कम छेलै । ब्यूटाइरिक एसिड आरू आइसोब्यूटाइरिक एसिड के लेलऽ ईटी आरू एचसी के बीच के अंतर महत्वपूर्ण नै छेलै, लेकिन एक प्रवृत्ति अभी भी देखलऽ गेलऽ छेलै (पी = 0.082) । ईटी वाला मरीजऽ म॑ मल आइसोब्यूटारेट केरऽ स्तर पीडी वाला मरीजऽ के तुलना म॑ काफी कम छेलै (पी = 0.030) । आइसोवेलेरिक एसिड केरऽ ईटी आरू पीडी के बीच के अंतर महत्वपूर्ण नै छेलै, लेकिन तभियो एकरऽ प्रवृत्ति छेलै (पी = 0.084) । प्रोपिओनिक एसिड (पी = 0.023), एसिटिक एसिड (पी = 0.020), आ ब्यूटाइरिक एसिड (पी = 0.044) पीडी रोगी मे एचसी रोगी कें अपेक्षा काफी कम छल. इ परिणाम (पूरक चित्र 1) आम तौर पर मुख्य परिणामक कें अनुरूप छै. समग्र नमूना आ प्रारंभिक रोगी उपसमूह कें बीच परिणामक मे अंतर उपसमूह मे नमूना आकार छोट होय कें कारण भ सकय छै, जेकर परिणामस्वरूप आंकड़ा कें सांख्यिकीय शक्ति कम भ सकय छै.
हम अगिला जांच केलहुं जे की मल एससीएफए के स्तर ईटी वाला मरीज के सीयू या पीडी वाला मरीज सं अलग क सकैत अछि. आरओसी विश्लेषण के अनुसार प्रोपिओनेट केरऽ स्तर केरऽ एयूसी म॑ अंतर 0.668 (95% सीआई: 0.538-0.797) छेलै, जेकरा स॑ ईटी वाला मरीजऽ क॑ एचसी स॑ अलग करना संभव होय गेलै । ईटी आरू जीसी वाला मरीजऽ क॑ 0.685 (95% सीआई: 0.556-0.814) केरऽ एयूसी के साथ ब्यूटारेट केरऽ स्तर स॑ अलग करलऽ जाब॑ सकै छेलै । आइसोब्यूटाइरिक एसिड केरऽ स्तर म॑ अंतर ईटी वाला मरीजऽ क॑ एचसी स॑ अलग करी सकै छै जेकरऽ AUC 0.655 (95% CI: 0.525-0.786) होय छै । प्रोपिओनेट, ब्यूटारेट आरू आइसोब्यूटारेट केरऽ स्तर क॑ मिलाबै प॑ 74.3% संवेदनशीलता आरू 72.9% विशिष्टता के साथ 0.751 (95% CI: 0.634-0.867) केरऽ अधिक AUC प्राप्त करलऽ गेलऽ छेलै (चित्र 2a) । ईटी आरू पीडी रोगी के बीच अंतर करै लेली, आइसोवेलेरिक एसिड के स्तर के लेलऽ एयूसी 0.700 (95% सीआई: 0.579-0.822) आरू आइसोब्यूटाइरिक एसिड के स्तर के लेलऽ 0.718 (95% सीआई: 0.599-0.836) छेलै । आइसोवैलेरिक एसिड आरू आइसोब्यूटाइरिक एसिड के संयोजन म॑ 0.743 (95% CI: 0.629-0.857) के अधिक AUC, 74.3% के संवेदनशीलता आरू 62.9% के विशिष्टता छेलै (चित्र 2b) । एकरऽ अलावा, हमनें ई जांच करलकै कि पार्किंसंस रोग केरऽ मरीजऽ के मल म॑ एससीएफए केरऽ स्तर नियंत्रण स॑ भिन्न छै कि नै । आरओसी विश्लेषण के अनुसार, प्रोपिओनिक एसिड केरऽ स्तर म॑ अंतर के आधार प॑ पीडी वाला मरीजऽ के पहचान करै लेली एयूसी ०.६८७ (९५% सीआई: ०.५५९-०.८१४) छेलै, जेकरऽ संवेदनशीलता ६८.६% आरू विशिष्टता ६८.७% छेलै । एसीटेट स्तर मे अंतर पीडी रोगी कें 0.674 (95% सीआई: 0.542-0.805) कें AUC वाला एचसी सं अलग कयर सकय छै. पीडी कें रोगी कें सीयू सं केवल 0.651 (95% सीआई: 0.515-0.787) कें एयूसी कें साथ ब्यूटारेट स्तर सं अलग कैल जा सकय छै. प्रोपिओनेट, एसीटेट आरू ब्यूटारेट केरऽ स्तर क॑ मिलाबै प॑ 0.682 (95% CI: 0.553-0.811) केरऽ AUC प्राप्त करलऽ गेलऽ छेलै (चित्र 2c) ।
ईटी आ एचसी के खिलाफ रूसी रूढ़िवादी चर्च द्वारा भेदभाव; ख ईटी आ पीडी कें खिलाफ आरओसी भेदभाव; ग पीडी आ एचसी कें खिलाफ आरओसी भेदभाव; ईटी आवश्यक कंपन, पार्किंसंस रोग, स्वस्थ एचसी नियंत्रण, एससीएफए।
ईटी वाला मरीजऽ म॑ मल आइसोब्यूटाइरिक एसिड केरऽ स्तर एफटीएम स्कोर (आर = -0.349, पी = 0.034) के साथ नकारात्मक रूप स॑ सहसंबंधित छेलै, आरू मल आइसोवैलेरिक एसिड केरऽ स्तर एफटीएम स्कोर (आर = -0.421, पी = 0.001) आरू टेट्रास स्कोर के साथ नकारात्मक रूप स॑ सहसंबंधित छेलै । (आर = -0.382, पी = 0.020)। ईटी आरू पीडी वाला मरीजऽ म॑ मल प्रोपिओनेट केरऽ स्तर SCOPA-AUT स्कोर (r = −0.236, P = 0.043) (चित्र 3 आरू पूरक तालिका 3) के साथ नकारात्मक रूप स॑ सहसंबद्ध छेलै । ईटी समूह (पी ≥ 0.161) या पीडी समूह (पी ≥ 0.246) (पूरक तालिका 4) मे सं कोनों मे रोग कें कोर्स आ एससीएफए कें बीच कोनों महत्वपूर्ण सहसंबंध नहि छल. पीडी कें रोगी मे, मल कैप्रोइक एसिड कें स्तर एमडीएस-यूपीडीआरएस स्कोर (आर = 0.335, पी = 0.042) कें साथ सकारात्मक रूप सं सहसंबंधित छल. सब प्रतिभागियक कें पार, मल प्रोपिओनेट (आर = −0.230, पी = 0.016) आ एसीटेट (आर = −0.210, पी = 0.029) कें स्तर वेक्सनर स्कोर (चित्र 3 आ पूरक तालिका 3) कें साथ नकारात्मक रूप सं संबंधित छल.
मल आइसोब्यूटाइरिक एसिड केरऽ स्तर केरऽ एफटीएम स्कोर स॑ नकारात्मक संबंध छेलै, आइसोवैलेरिक एसिड केरऽ एफटीएम आरू टेट्राएस स्कोर स॑ नकारात्मक संबंध छेलै, प्रोपिओनिक एसिड केरऽ स्कोपा-एयूटी स्कोर स॑ नकारात्मक संबंध छेलै, कैप्रोइक एसिड केरऽ एमडीएस-यूपीडीआरएस स्कोर स॑ सकारात्मक संबंध छेलै, आरू प्रोपिओनिक एसिड केरऽ एफटीएम आरू टेट्राएस स्कोर स॑ नकारात्मक संबंध छेलै । टेट्रास आरू एसिटिक एसिड केरऽ वेक्सनर स्कोर के साथ नकारात्मक संबंध छेलै । एमडीएस-यूपीडीआरएस एसोसिएशन प्रायोजित संस्करण कें एकीकृत पार्किंसंस रोग रेटिंग पैमाने, मिनी-मानसिक राज्य परीक्षा एमएमएसई, हैमिल्टन अवसाद रेटिंग पैमाने एचएएमडी-17, 17 आइटम, हैमिल्टन चिंता रेटिंग पैमाने हामा, एचवाई होएन आ याहर चरण, एससीएफए, एससीओपीए – एयूटी पार्किंसंस रोग स्वायत्त लक्षण परिणाम पैमाना, एफटीएम फना-टोलोसा-मरीन नैदानिक ​​कंपन रेटिंग पैमाने, टेट्रास अनुसंधान समूह (टीआरजी) आवश्यक कंपन रेटिंग पैमाने | महत्वपूर्ण अंतर *P < 0.05 आ **P < 0.01 द्वारा दर्शाओल गेल अछि |
हमनें आगू LEfSE विश्लेषण के उपयोग करी क॑ आंत माइक्रोबायोटा के भेदभावपूर्ण प्रकृति के खोज करलकै आरू आगू के विश्लेषण लेली जीनस सापेक्षिक प्रचुरता डेटा स्तर के चयन करलकै । ईटी आ एचसी के बीच आ ईटी आ पीडी के बीच तुलना कयल गेल। तखन दूनू तुलना समूह मे आंत माइक्रोबायोटा आ मल एससीएफए स्तर कें सापेक्षिक प्रचुरता पर स्पीयरमैन सहसंबंध विश्लेषण कैल गेलय.
ईटी आरू सीए के विश्लेषण म॑ फेकैलिबैक्टीरियम (ब्यूटाइरिक एसिड स॑ सहसंबद्ध, आर = 0.408, पी <0.001), लैक्टोबैसिलस (ब्यूटाइरिक एसिड स॑ सहसंबद्ध, आर = 0.283, पी = 0.016), स्ट्रेप्टोबैक्टीरियम (प्रोपिओनिक एसिड स॑ सहसंबद्ध, आर = 0.327) मौजूद छेलै । , पी = 0.005 के; ब्यूटाइरिक एसिड के साथ सहसंबद्ध, आर = 0.374, पी = 0.001; आइसोब्यूटाइरिक एसिड, आर = 0.329, पी = 0.005), हावर्डेला (प्रोपिओनिक एसिड के साथ सहसंबंधित, आर = 0.242, पी = 0.041), राउल्टेला (प्रोपिओनेट, आर = 0.249, पी = 0.035 के साथ सहसंबंधित), और कैंडिडेटस आर्थ्रोमिटस (आइसोब्यूटाइरिक एसिड, आर = के साथ सहसंबंधित | 0.302, पी = 0.010) ईटी मे कमी आ मल एससीएफए स्तर कें साथ सकारात्मक रूप सं सहसंबंधित छै. लेकिन, ईटी म॑ स्टेनोट्रोपोमोनास केरऽ प्रचुरता बढ़ी गेलै आरू मल आइसोब्यूटारेट केरऽ स्तर (आर = -0.250, पी = 0.034) के साथ नकारात्मक रूप स॑ सहसंबंधित छेलै । एफडीआर समायोजन के बाद, केवल फेकैलिबैक्टीरियम, कैटेनिबैक्टीर, आरू एससीएफए के बीच सहसंबंध महत्वपूर्ण (पी ≤ 0.045) (चित्र 4 आरू पूरक तालिका 5) बनलऽ रहलै ।
ईटी एवं एचसी के सहसंबंध विश्लेषण। एफडीआर समायोजन के बाद, ईटी म॑ फेकैलिबैक्टीरियम (ब्यूटारेट स॑ सकारात्मक रूप स॑ जुड़लऽ) आरू स्ट्रेप्टोबैक्टीरियम (प्रोपिओनेट, ब्यूटारेट, आरू आइसोब्यूटारेट स॑ सकारात्मक रूप स॑ जुड़लऽ) केरऽ प्रचुरता कम होय गेलऽ आरू मल केरऽ एससीएफए केरऽ स्तर स॑ सकारात्मक रूप स॑ जुड़लऽ पाबै गेलऽ छेलै । ख ईटी एवं पीडी के सहसंबंध विश्लेषण। एफडीआर समायोजन के बाद कोनो महत्वपूर्ण संबंध नहि भेटल। ईटी आवश्यक कंपन, पार्किंसंस रोग, स्वस्थ एचसी नियंत्रण, एससीएफए। महत्वपूर्ण अंतर *P < 0.05 आ **P < 0.01 द्वारा दर्शाओल गेल अछि |
ईटी बनाम पीडी के विश्लेषण करला पर ईटी म॑ क्लोस्ट्रिडियम ट्राइकोफाइटन बढ़लऽ पाबै गेलऽ छेलै आरू मल आइसोवैलेरिक एसिड (आर = -0.238, पी = 0.041) आरू आइसोब्यूटाइरिक एसिड (आर = -0.257, पी = 0.027) के साथ सहसंबंधित पाबै गेलऽ छेलै । ). एफडीआर समायोजन के बाद, या तो महत्वपूर्ण (P≥0.295) (चित्र 4 आरू पूरक तालिका 5) बनलऽ रहलै ।
इ अध्ययन एकटा व्यापक अध्ययन छै जे मल कें एससीएफए कें स्तर कें जांच करएयत छै आ ओकरा सीयू आ पीडी कें मरीजक कें तुलना मे ईटी कें मरीजक मे आंत कें माइक्रोबायोटा मे बदलाव आ लक्षणक कें गंभीरता सं सहसंबंधित करएयत छै. हमनें पाया कि ईटी के मरीजऽ म॑ मल केरऽ एससीएफए केरऽ स्तर कम होय गेलऽ छेलै आरू ई नैदानिक ​​गंभीरता आरू आंतऽ के माइक्रोबायोटा म॑ विशिष्ट परिवर्तन स॑ जुड़लऽ छेलै । शॉर्ट-चेन फैटी एसिड (SCFAs) कें संचयी मल स्तर ईटी कें जीसी आ पीडी सं अलग करएयत छै.
जीसी रोगी कें तुलना मे ईटी रोगी मे मल मे प्रोपिओनिक, ब्यूटाइरिक, आ आइसोब्यूटाइरिक एसिड कें स्तर कम होयत छै. प्रोपिओनिक, ब्यूटाइरिक आरू आइसोब्यूटाइरिक एसिड के संयोजन न॑ ईटी आरू एचसी क॑ 0.751 (95% सीआई: 0.634-0.867 के एयूसी), 74.3% के संवेदनशीलता आरू 72.9% के विशिष्टता के साथ भेद करलकै, जे ईटी के संभावित भूमिका लेली निदानात्मक बायोमार्कर के रूप म॑ एकरऽ उपयोग के संकेत दै छै । आगू के विश्लेषण सं पता चलल जे मल प्रोपिओनिक एसिड के स्तर वेक्सनर स्कोर आ एसकोपा-एयूटी स्कोर सं नकारात्मक रूप सं संबंधित छल. मल आइसोब्यूटाइरिक एसिड कें स्तर एफटीएम स्कोर कें साथ उलटा सहसंबंधित छल. दोसरऽ तरफ ईटी म॑ ब्यूटारेट केरऽ स्तर म॑ कमी ​​एससीएफए पैदा करै वाला माइक्रोबायोटा, फेकैलिबैक्टीरियम, आरू कैटेगरीबैक्टर केरऽ प्रचुरता म॑ कमी ​​स॑ जुड़लऽ छेलै । एकरऽ अलावा ईटी म॑ कैटेनिबैक्टर केरऽ प्रचुरता म॑ कमी ​​मल प्रोपिओनिक आरू आइसोब्यूटाइरिक एसिड केरऽ स्तर म॑ कमी ​​स॑ भी जुड़लऽ छेलै ।
बृहदान्त्र मे उत्पादित अधिकांश एससीएफए मुख्य रूप सं एच+-निर्भर या सोडियम-निर्भर मोनोकार्बोक्जिलेट ट्रांसपोर्टर कें माध्यम सं कोलोनोसाइट्स द्वारा लेल जायत छै. अवशोषित छोट श्रृंखला वाला फैटी एसिड कें उपयोग कोलोनोसाइट्स कें लेल ऊर्जा स्रोत कें रूप मे कैल जायत छै, जखन कि जे कोलोनोसाइट्स मे चयापचय नहि होयत छै, ओकरा पोर्टल परिसंचरण मे परिवहन कैल जायत छै 18 . एससीएफए आंत कें गतिशीलता कें प्रभावित कयर सकय छै, आंत कें बाधा कार्य कें बढ़ावा द सकय छै, आ मेजबान चयापचय आ प्रतिरक्षा कें प्रभावित कयर सकय छै19. पहिने ई पाओल गेल छल जे पीडी मरीज मे एचसीएस17 के तुलना मे ब्यूटारेट, एसीटेट आ प्रोपिओनेट के मल के सांद्रता कम भ गेल अछि, जे हमर परिणाम के अनुरूप अछि. हमरऽ अध्ययन म॑ ईटी के मरीजऽ म॑ एससीएफए म॑ कमी ​​देखलऽ गेलऽ छै, लेकिन ईटी केरऽ पैथोलॉजी म॑ एससीएफए के भूमिका के बारे म॑ बहुत कम जानकारी छै । ब्यूटारेट आरू प्रोपिओनेट जीपीसीआर स॑ जुड़॑ सकै छै आरू जीपीसीआर-निर्भर संकेत जेना कि एमएपीके आरू एनएफ-कबी२० संकेत क॑ प्रभावित करी सकै छै । आंत-मस्तिष्क अक्ष केरऽ मूल अवधारणा ई छै कि आंतऽ के सूक्ष्मजीव द्वारा स्रावित एससीएफए मेजबान संकेत क॑ प्रभावित करी सकै छै, जेकरा स॑ आंत आरू मस्तिष्क केरऽ कार्य प्रभावित होय सकै छै । चूँकि ब्यूटारेट आ प्रोपिओनेट कें हिस्टोन डीएसिटाइलेज (HDAC) गतिविधि21 पर शक्तिशाली निरोधात्मक प्रभाव छै21 आ ब्यूटारेट ट्रांसक्रिप्शन कारक कें लेल एकटा लाइगैंड कें रूप मे सेहो काज कयर सकय छै, एकर मेजबान चयापचय, भेदभाव आ प्रसार पर व्यापक प्रभाव पड़य छै, मुख्य रूप सं जीन नियमन पर ओकर प्रभाव कें कारण22 . एससीएफए आरू न्यूरोडिजनरेटिव रोगऽ स॑ मिललऽ सबूतऽ के आधार प॑ ब्यूटारेट क॑ बिगड़लऽ एचडीएसी गतिविधि क॑ सही करै के क्षमता के कारण चिकित्सीय उम्मीदवार मानलऽ जाय छै, जे पीडी२३,२४,२५ म॑ डोपामिनर्जिक न्यूरॉन मृत्यु के मध्यस्थता करी सकै छै । पशु अध्ययनक मे ब्यूटाइरिक एसिड कें डोपामिनर्जिक न्यूरॉन क्षय कें रोकय आ पीडी मॉडल मे आंदोलन विकार मे सुधार करय कें क्षमता कें सेहो प्रदर्शन कैल गेल छै26,27. प्रोपिओनिक एसिड भड़काऊ प्रतिक्रिया क॑ सीमित करै वाला आरू बीबीबी केरऽ अखंडता क॑ बचाबै वाला पाबै गेलऽ छै28,29 । अध्ययनऽ स॑ पता चललै छै कि प्रोपिओनिक एसिड पीडी मॉडल 30 म॑ रोटेनॉन विषाक्तता के प्रतिक्रिया म॑ डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स केरऽ जीवित रहना क॑ बढ़ावा दै छै आरू प्रोपिओनिक एसिड केरऽ मौखिक प्रशासन पीडी 31 वाला चूहा म॑ डोपामिनर्जिक न्यूरॉन केरऽ नुकसान आरू मोटर घाटा स॑ बचाबै छै । आइसोब्यूटाइरिक एसिड केरऽ कार्य के बारे म॑ बहुत कम जानकारी छै । लेकिन, हाल केरऽ एगो अध्ययन म॑ पता चललै कि बी. न्यूरोट्रांसमीटर के सांद्रता32। ईटी म॑ सेरिबैलम म॑ असामान्य रोग संबंधी परिवर्तन म॑ पुर्किन्जे कोशिका अक्षतंतु आरू डेंड्राइट्स म॑ परिवर्तन, पुर्किन्जे कोशिका केरऽ विस्थापन आरू नुकसान, टोकरी कोशिका अक्षतंतु म॑ बदलाव, पुर्किन्जे कोशिका वितरण के साथ आरोही फाइबर कनेक्शन म॑ असामान्यता, आरू दंत हड्डी म॑ गाबा रिसेप्टर म॑ बदलाव शामिल छै । नाभिक, जेकरा स॑ सेरिबैलम स॑ GABAergic आउटपुट म॑ कमी ​​आबै छै3,4,33 । ई स्पष्ट नै छै कि एससीएफए पुर्किन्जे कोशिका न्यूरोडिजनरेशन आरू सेरिबेलर गाबा उत्पादन म॑ कमी ​​स॑ जुड़लऽ छै कि नै । हमरऽ परिणाम एससीएफए आरू ईटी के बीच मजबूत संबंध के सुझाव दै छै, लेकिन क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन डिजाइन एससीएफए आरू ईटी केरऽ रोग प्रक्रिया के बीच कारण संबंध के बारे म॑ कोनो निष्कर्ष नै निकालै के अनुमति नै दै छै; आगू कें अनुदैर्ध्य अनुवर्ती अध्ययन कें जरूरत छै, जइ मे मल कें एससीएफए कें सीरियल मापन कें संग-संग तंत्र कें जांच करएय वाला जानवरक कें अध्ययन शामिल छै.
एससीएफए कोलोनिक चिकनी मांसपेशी कें सिकुड़न कें उत्तेजित करय वाला मानल जायत छै34. एससीएफए कें कमी सं कब्ज कें लक्षण खराब भ जेतय, आ एससीएफए कें पूरक कें सेवन सं कब्ज पीडी35 कें लक्षण मे सुधार भ सकएयत छै. हमरऽ परिणाम ईटी के मरीजऽ म॑ मल केरऽ एससीएफए सामग्री म॑ कमी ​​आरू बढ़लऽ कब्ज आरू स्वायत्त विकार के बीच भी महत्वपूर्ण संबंध के संकेत दै छै । एकटा केस रिपोर्ट म॑ पता चललै कि माइक्रोबायोटा प्रत्यारोपण स॑ मरीज 7 म॑ आवश्यक कंपन आरू चिड़चिड़ा आंत्र सिंड्रोम दूनू म॑ सुधार होय गेलै, जेकरा स॑ आरू ई बात के संकेत मिलै छै कि आंत के माइक्रोबायोटा आरू ईटी के बीच घनिष्ठ संबंध छै । अतः, हम मानैत छी जे मल एससीएफए/माइक्रोबायोटा मेजबान आंत गतिशीलता आ स्वायत्त तंत्रिका तंत्र कें कार्य कें प्रभावित कयर सकय छै.
अध्ययन म॑ पता चललै कि ईटी म॑ मल केरऽ एससीएफए केरऽ स्तर म॑ कमी ​​फेकैलिबैक्टीरियम (ब्यूटारेट स॑ जुड़लऽ) आरू स्ट्रेप्टोबैक्टीरियम (प्रोपिओनेट, ब्यूटारेट आरू आइसोब्यूटारेट स॑ जुड़लऽ) केरऽ प्रचुरता म॑ कमी ​​स॑ जुड़लऽ छै । एफडीआर सुधार के बाद ई संबंध महत्वपूर्ण बनल अछि. फेकैलिबैक्टीरियम आ स्ट्रेप्टोबैक्टीरियम एससीएफए उत्पादक सूक्ष्मजीव छै. फेकैलिबैक्टीरियम ब्यूटारेट उत्पादक सूक्ष्मजीव36 कें रूप मे जानल जायत छै, जखन कि कैटेनिबैक्टर किण्वन कें मुख्य उत्पाद एसीटेट, ब्यूटारेट आ लैक्टिक एसिड37 छै. ईटी आ एचसी दुनू समूहक 100% मे फेकैलिबैक्टीरियमक पता चलल; ईटी समूह केरऽ औसत सापेक्षिक प्रचुरता २.०६% आरू एचसी समूह केरऽ ३.२८% (एलडीए ३.८७०) छेलै । श्रेणी बैक्टीरिया कें पता एचसी समूह कें 21.6% (8/37) आ केवल ईटी समूह कें 1 नमूना (1/35) मे देखल गेलय. ईटी म॑ स्ट्रेप्टोबैक्टीरिया केरऽ कमी आरू पता नै चलना भी बीमारी केरऽ रोगजनकता के साथ सहसंबंध के संकेत द॑ सकै छै । एचसी समूह म॑ कैटेनिबैक्टर प्रजाति केरऽ औसत सापेक्षिक प्रचुरता ०.०७% (एलडीए २.१२९) छेलै । एकरऽ अलावा, लैक्टिक एसिड बैक्टीरिया मल ब्यूटारेट म॑ बदलाव स॑ जुड़लऽ छेलै (एफडीआर समायोजन के बाद पी = 0.016, पी = 0.096), आरू गठिया कैंडिडेट आइसोब्यूटारेट म॑ बदलाव स॑ जुड़लऽ छेलै (एफडीआर समायोजन के बाद पी = 0.016, पी = 0.072) । एफडीआर सुधार के बाद केवल सहसंबंध प्रवृत्ति बची जाय छै, जे सांख्यिकीय रूप स॑ महत्वपूर्ण नै छै । लैक्टोबैसिल क॑ एससीएफए (एसिटिक एसिड, प्रोपिओनिक एसिड, आइसोब्यूटाइरिक एसिड, ब्यूटाइरिक एसिड) उत्पादक के रूप म॑ भी जानलऽ जाय छै 38 आरू कैंडिडेटस आर्थ्रोमिटस टी हेल्पर 17 (Th17) कोशिका भेदभाव केरऽ एगो विशिष्ट प्रेरक छै, जेकरा म॑ Th1/2 आरू Tregs प्रतिरक्षा संतुलन /Th1739 स॑ जुड़लऽ छै । . हाल केरऽ एगो अध्ययन स॑ पता चलै छै कि मल छद्म गठिया केरऽ बढ़लऽ स्तर कोलोनिक सूजन, आंतऽ के बाधा केरऽ विकार, आरू प्रणालीगत सूजन म॑ योगदान द॑ सकै छै 40 । पीडी के तुलना म॑ ईटी म॑ क्लोस्ट्रिडियम ट्राइकोइड्स केरऽ स्तर बढ़ी गेलऽ छेलै । क्लोस्ट्रिडियम ट्राइकोइड्स केरऽ प्रचुरता केरऽ आइसोवैलेरिक एसिड आरू आइसोब्यूटाइरिक एसिड के साथ नकारात्मक संबंध पाबै गेलऽ छेलै । एफडीआर समायोजन के बाद, दुनू महत्वपूर्ण (P≥0.295) रहल। क्लोस्ट्रिडियम पाइलोसम एकटा जीवाणु छै जे सूजन सं जुड़ल छै आ आंत मे बाधा कें विकार मे योगदान द सकय छै41. हमरऽ पिछला अध्ययन म॑ ईटी८ के मरीजऽ के आंत के माइक्रोबायोटा म॑ बदलाव के रिपोर्ट करलऽ गेलऽ छै । यहाँ हम ईटी म॑ एससीएफए म॑ बदलाव के रिपोर्ट भी करै छियै आरू आंत के डिस्बायोसिस आरू एससीएफए म॑ बदलाव के बीच एगो संबंध के पहचान करै छियै । एससीएफए केरऽ स्तर म॑ कमी ​​ईटी म॑ आंत केरऽ डिस्बायोसिस आरू कंपन केरऽ गंभीरता स॑ गहराई स॑ जुड़लऽ छै । हमरऽ परिणाम स॑ पता चलै छै कि ईटी केरऽ रोगजनन म॑ आंत-मस्तिष्क केरऽ अक्ष महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकै छै, लेकिन जानवरऽ के मॉडल म॑ आगू के अध्ययन के जरूरत छै ।
पीडी कें मरीजक कें तुलना मे ईटी कें मरीजक कें मल मे आइसोवैलेरिक आ आइसोब्यूटाइरिक एसिड कें मात्रा कम होयत छै. आइसोवैलेरिक एसिड आरू आइसोब्यूटाइरिक एसिड के संयोजन न॑ पीडी म॑ ईटी के पहचान करलकै जेकरऽ एयूसी 0.743 (95% सीआई: 0.629-0.857), संवेदनशीलता 74.3% आरू विशिष्टता 62.9% छेलै, जेकरा स॑ ईटी केरऽ विभेदक निदान म॑ बायोमार्कर के रूप म॑ ओकरऽ संभावित भूमिका के संकेत मिलै छै । . मल आइसोवैलेरिक एसिड कें स्तर एफटीएम आ टेट्राएस स्कोर कें साथ उलटा सहसंबंधित छल. मल आइसोब्यूटाइरिक एसिड कें स्तर एफटीएम स्कोर कें साथ उलटा सहसंबंधित छल. आइसोब्यूटाइरिक एसिड केरऽ स्तर म॑ कमी ​​कैटोबैक्टीरिया केरऽ प्रचुरता म॑ कमी ​​स॑ जुड़लऽ छेलै । आइसोवेलेरिक एसिड आ आइसोब्यूटाइरिक एसिड के कार्य के बारे में बहुत कम जानकारी अछि । एकटा पिछला अध्ययन सं पता चलल छै कि बी.ओवेल कें साथ चूहों कें उपनिवेशीकरण सं आंत कें एससीएफए (एसीटेट, प्रोपिओनेट, आइसोब्यूटारेट, आ आइसोवैलेरेट सहित) आ आंत कें जीएबीए सांद्रता कें मात्रा मे वृद्धि भेलय, जे माइक्रोबायोटा आ आंत कें एससीएफए/न्यूरोट्रांसमीटर सांद्रता कें बीच आंत कें संबंध कें उजागर करय छै32. दिलचस्प बात ई छै कि देखलऽ गेलऽ आइसोब्यूटाइरिक एसिड के स्तर पीडी आरू एचसी समूह के बीच समान छेलै, लेकिन ईटी आरू पीडी (या एचसी) समूह के बीच अंतर छेलै । आइसोब्यूटाइरिक एसिड 0.718 (95% सीआई: 0.599-0.836) के AUC के साथ ईटी आरू पीडी के बीच अंतर कर॑ सकै छै आरू 0.655 (95% CI: 0.525–0.786) के AUC के साथ ईटी आरू एनसी के पहचान करी सकै छै । एकरऽ अलावा, आइसोब्यूटाइरिक एसिड केरऽ स्तर कंपन केरऽ गंभीरता के साथ सहसंबंधित छै, जेकरा स॑ ईटी के साथ एकरऽ संबंध आरू मजबूत होय जाय छै । ईटी के मरीजऽ म॑ मौखिक आइसोब्यूटाइरिक एसिड कंपन के गंभीरता क॑ कम करी सकै छै कि नै, ई सवाल आगू के अध्ययन के हकदार छै ।
एहि तरहें, ईटी कें रोगी मे मल कें एससीएफए सामग्री कम भ जायत छै आ ईटी कें नैदानिक ​​गंभीरता आ आंत कें सूक्ष्मजीव मे विशिष्ट परिवर्तन सं जुड़ल छै. मल प्रोपिओनेट, ब्यूटारेट, आ आइसोब्यूटारेट ईटी कें लेल निदानात्मक बायोमार्कर भ सकय छै, जखन कि आइसोब्यूटारेट आ आइसोवैलेरेट ईटी कें लेल विभेदक निदानात्मक बायोमार्कर भ सकय छै. मल आइसोब्यूटारेट मे परिवर्तन अन्य एससीएफए मे परिवर्तन कें अपेक्षा ईटी कें लेल बेसि विशिष्ट भ सकएय छै.
हमर अध्ययनक कतेको सीमा अछि। पहिल, आहार पैटर्न आ खाद्य वरीयता माइक्रोबायोटा अभिव्यक्ति कें प्रभावित कयर सकय छै, विभिन्न आबादी मे पैघ अध्ययन नमूनाक कें जरूरत छै, आ भविष्य कें अध्ययनक मे खाद्य आवृत्ति प्रश्नावली जैना व्यापक आ व्यवस्थित आहार सर्वेक्षण कें शुरूआत कैल जेबाक चाही. दोसर, क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन डिजाइन एससीएफए आ ईटी कें रोग प्रक्रिया कें बीच कारण संबंध कें संबंध मे कोनों निष्कर्ष निकालय सं रोकय छै. मल कें एससीएफए कें सीरियल मापन कें साथ आगू कें दीर्घकालिक अनुवर्ती अध्ययन कें आवश्यकता छै. तेसर, मल एससीएफए स्तर कें निदान आ विभेदक निदान क्षमता कें ईटी, एचसी, आ पीडी सं स्वतंत्र नमूनाक कें उपयोग सं मान्य कैल जेबाक चाही. भविष्य मे बेसि स्वतंत्र मल कें नमूनाक कें जांच कैल जेबाक चाही. अंत मे, हमर समूह मे पीडी वाला मरीज मे ईटी वाला मरीज के अपेक्षा बीमारी के अवधि काफी कम छल. हम मुख्य रूप स उम्र, लिंग आ बीएमआई क हिसाब स ईटी, पीडी आ एचसी क मिलान केलहुं। ईटी समूह आ पीडी समूह के बीच रोग के कोर्स के अंतर के देखैत, हम आगू के तुलना के लेल शुरुआती पीडी वाला 33 मरीज आ ईटी (रोग के अवधि ≤3 साल) वाला 16 मरीज के सेहो अध्ययन केलहुं। एससीएफए म॑ समूह के बीच के अंतर आम तौर प॑ हमरऽ प्राथमिक आंकड़ा के अनुरूप छेलै । एकरऽ अलावा, हमरा सब क॑ बीमारी केरऽ अवधि आरू एससीएफए म॑ बदलाव के बीच कोनो सहसंबंध नै मिललै । मुदा, भविष्य मे, पीडी आ ईटी कें मरीजक कें प्रारंभिक चरण मे भर्ती करनाय बेसि नीक होयत जेकर बीमारी कें अवधि कम होयत, ताकि एकटा पैघ नमूना मे सत्यापन पूरा कैल जा सकय.
अध्ययन प्रोटोकॉल क॑ शंघाई जिओ टोंग यूनिवर्सिटी स्कूल आफ मेडिसिन (आरएचईसी२०१८-२४३) स॑ जुड़लऽ रुइजिन अस्पताल केरऽ नैतिकता समिति न॑ मंजूरी देल॑ छेलै । सब प्रतिभागी स लिखित सूचित सहमति लेल गेल।
जनवरी २०१९ आरू दिसंबर २०२२ के बीच शंघाई जिओ टोंग यूनिवर्सिटी स्कूल आफ मेडिसिन स॑ जुड़लऽ रुइजिन अस्पताल केरऽ मूवमेंट डिसऑर्डर सेंटर क्लिनिक स॑ १०९ विषय (३७ ईटी, ३७ पीडी, आरू ३५ एचसी) क॑ ई अध्ययन म॑ शामिल करलऽ गेलऽ छेलै । मानदंड छल: (1) उम्र 25-85 वर्ष, (2) ईटी वाला मरीज के निदान एमडीएस वर्किंग ग्रुप मानदंड 42 के अनुसार आ पीडी के निदान एमडीएस मानदंड 43 के अनुसार भेल छल, (3) सब मरीज कुर्सी सं पहिने एंटी-पीडी दवाई नहि ल रहल छल. नमूना संग्रहण। (4) ईटी समूह मल कें नमूना संग्रहण सं पहिले केवल β-ब्लॉकर या कोनों संबंधित दवा नहि लेलक. उम्र, लिंग, आ बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) सं मिलान एचसी कें सेहो चयन कैल गेलय. बहिष्कार के मानदंड छल : (1) शाकाहारी, (2) खराब पोषण, (3) जठरांत्र संबंधी मार्ग के पुरान बीमारी (जइ मे भड़काऊ आंत रोग, गैस्ट्रिक या ग्रहणी के अल्सर शामिल अछि), (4) गंभीर पुरान बीमारी (घातक ट्यूमर सहित), हृदय विफलता, गुर्दे के विफलता, रक्तविज्ञान संबंधी रोग) (5) प्रमुख जठरांत्र संबंधी रोग के इतिहास सर्जरी, (6) दही कें पुरानी या नियमित सेवन, (7) कोनों प्रोबायोटिक या एंटीबायोटिक दवाइयक कें 1 महीना कें लेल उपयोग, (8 ) कोर्टिकोस्टेरॉइड, प्रोटॉन पंप अवरोधक, स्टेटिन, मेटफार्मिन, इम्यूनोसप्रेसेंट या कैंसर विरोधी दवाइयक कें पुरानी उपयोग आ (9) गंभीर संज्ञानात्मक हानि जे नैदानिक ​​परीक्षण मे बाधा पहुंचाबै छै.
सब विषयक कें बीएमआई कें गणना करय कें लेल मेडिकल हिस्ट्री, वजन आ ऊंचाई कें जानकारी उपलब्ध करायल गेलय, आ एकटा न्यूरोलॉजिकल जांच आ नैदानिक ​​आकलन जेना हैमिल्टन चिंता रेटिंग स्केल (HAMA) 44 चिंता स्कोर, हैमिल्टन अवसाद रेटिंग स्केल-17 स्कोर (HAMD-17) 45. अवसाद, वेक्सनर कब्ज स्केल 46 आ ब्रिस्टल कें उपयोग सं कब्ज कें गंभीरता सं गुजरल गेलय मल पैमाना 47 आ मिनी-मानसिक अवस्था परीक्षा (एमएमएसई) 48 कें उपयोग सं संज्ञानात्मक प्रदर्शन. पार्किंसंस रोग कें स्वायत्त लक्षणक कें आकलन कें लेल पैमाना (SCOPA-AUT) 49 ईटी आ पीडी कें रोगी मे स्वायत्त विकार कें जांच करलकय. ईटी कें रोगी मे फना-टोलोस-मरीन नैदानिक ​​कंपन रेटिंग पैमाना (एफटीएम) आ आवश्यक कंपन रेटिंग पैमाना (TETRAS) 50 कंपन अध्ययन समूह (टीआरजी) 50 कें जांच ईटी कें रोगी मे कैल गेलय; किंसन रोग रेटिंग पैमाना (एमडीएस-), जे यूनाइटेड पार्किंसंस रोग संघ द्वारा प्रायोजित अछि; यूपीडीआरएस संस्करण 51 आ होएन आ याहर (एचवाई) संस्करण 52 कें जांच कैल गेलय.
प्रत्येक प्रतिभागी सं कहल गेलय कि ओ मल संग्रहण बर्तन कें उपयोग सं भोर मे मल कें नमूना संग्रहित करय. कंटेनर कें बर्फ मे स्थानांतरित करूं आ प्रसंस्करण सं पहिले -80°C पर संग्रहित करूं. एससीएफए विश्लेषण Tiangene बायोटेक्नोलॉजी (शंघाई) कं, लिमिटेड के नियमित संचालन के अनुसार करलऽ गेलऽ छेलै 400 मिलीग्राम ताजा मल नमूना हर विषय स॑ एकत्रित करलऽ गेलऽ छेलै आरू पीसना आरू sonication के बाद SCFAs के उपयोग स॑ विश्लेषण करलऽ गेलऽ छेलै । मल मे चुनल गेल एससीएफए कें विश्लेषण गैस क्रोमैटोग्राफी-मास स्पेक्ट्रोमेट्री (जीसी-एमएस) आ लिक्विड क्रोमैटोग्राफी-टैंडम एमएस (एलसी-एमएस/एमएस) कें उपयोग सं कैल गेलय.
निर्माता कें निर्देशक कें अनुसार QIAamp® Fast DNA Stool Mini Kit (QIAGEN, Hilden, Germany) कें उपयोग सं 200 मिलीग्राम नमूना सं डीएनए निकालल गेलय छेलै. V3-V4 क्षेत्र क॑ प्रवर्धित करी क॑ मल स॑ अलग करलऽ गेलऽ डीएनए प॑ 16 S rRNA जीन के अनुक्रमण करी क॑ सूक्ष्मजीव संरचना के निर्धारण करलऽ गेलऽ छेलै । नमूना कें 1.2% अगरोज जेल पर चला क डीएनए कें परीक्षण करूं. 16S आरआरएनए जीन केरऽ पॉलीमरेज़ चेन रिएक्शन (पीसीआर) प्रवर्धन यूनिवर्सल बैक्टीरियल प्राइमर्स (357 एफ आरू 806 आर) आरू नोवासेक प्लेटफॉर्म प॑ निर्मित दू चरणऽ के एम्पलिकॉन लाइब्रेरी के उपयोग करी क॑ करलऽ गेलऽ छेलै ।
निरंतर चर क॑ औसत ± मानक विचलन के रूप म॑ व्यक्त करलऽ जाय छै, आरू श्रेणीगत चर क॑ संख्या आरू प्रतिशत के रूप म॑ व्यक्त करलऽ जाय छै । हम विचरण के एकरूपता के परीक्षण के लेल लेवेन के परीक्षण के प्रयोग केलहुं। तुलना दू-पूंछ वाला टी परीक्षण या विचरण के विश्लेषण (एनोवा) के उपयोग स॑ करलऽ गेलऽ छेलै अगर चर सामान्य रूप स॑ वितरित करलऽ गेलऽ छेलै, आरू नॉनपैरामेट्रिक मान-व्हिटनी यू परीक्षण के उपयोग करी क॑ करलऽ गेलऽ छेलै अगर सामान्यता या होमोसेडास्टिसिटी धारणा के उल्लंघन करलऽ गेलऽ छेलै । हमनें मॉडल केरऽ निदानात्मक प्रदर्शन क॑ मात्राबद्ध करै लेली आरू ईटी वाला मरीजऽ क॑ एचसी या पीडी वाला मरीजऽ स॑ अलग करै लेली एससीएफए केरऽ क्षमता के जांच करै लेली रिसीवर ऑपरेटिंग कैरेक्टरिस्टिक (आरओसी) कर्व (एयूसी) के तहत क्षेत्र के उपयोग करलकै । एससीएफए आरू नैदानिक ​​गंभीरता के बीच संबंध के जांच करै लेली, हमन॑ स्पीयरमैन सहसंबंध विश्लेषण के प्रयोग करलकै । सांख्यिकीय विश्लेषण SPSS सॉफ्टवेयर (संस्करण 22.0; SPSS Inc., Chicago, IL) के उपयोग स॑ करलऽ गेलऽ छेलै जेकरा म॑ महत्व के स्तर (पी मान आरू एफडीआर-पी सहित) 0.05 (दू-तरफा) प॑ सेट करलऽ गेलऽ छेलै ।
16 एस अनुक्रम के विश्लेषण ट्रिममैटिक (संस्करण 0.35), फ्लैश (संस्करण 1.2.11), यूपार्से (संस्करण v8.1.1756), मोथुर (संस्करण 1.33.3) आरू आर (संस्करण 3.6.3) सॉफ्टवेयर के संयोजन के उपयोग स॑ करलऽ गेलऽ छेलै । कच्चा 16S आरआरएनए जीन डेटा क॑ UPARSE के उपयोग करी क॑ संसाधित करलऽ गेलऽ छेलै ताकि 97% पहचान वाला परिचालन वर्गीकरण इकाई (OTU) पैदा करलऽ जाय सक॑ । संदर्भ डाटाबेस के रूप म॑ सिल्वा १२८ के उपयोग करी क॑ वर्गीकरण निर्दिष्ट करलऽ गेलऽ छेलै । सापेक्षिक प्रचुरता केरऽ आंकड़ा केरऽ जेनेरिक स्तर क॑ आगू के विश्लेषण लेली चुनलऽ गेलऽ छेलै । रेखीय विवेकशील विश्लेषण (एलडीए) प्रभाव आकार विश्लेषण (एलईएफएसई) कें उपयोग समूहक (ईटी बनाम एचसी, ईटी बनाम पीडी) कें बीच तुलना कें लेल करल गेलय छेलै जेकरऽ α सीमा 0.05 आरू प्रभाव आकार सीमा 2.0 छेलै. LEfSE विश्लेषण द्वारा पहचानल गेल विवेकशील जेनरा कें आगू एससीएफए कें स्पीयरमैन सहसंबंध विश्लेषण कें लेल उपयोग करल गेलय छेलै.
अध्ययन डिजाइन कें बारे मे बेसि जानकारी कें लेल, अइ लेख सं जुड़ल प्राकृतिक अनुसंधान रिपोर्ट सार देखूं.
कच्चा 16S अनुक्रमण डाटा राष्ट्रीय जैव प्रौद्योगिकी सूचना केंद्र (एनसीबीआई) बायोप्रोजेक्ट डाटाबेस (SRP438900: PRJNA974928), यूआरएल: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Traces/study/?acc= SRP438900&o मे संग्रहीत कैल जायत छै. =acc_s% 3Aa। अन्य प्रासंगिक आंकड़ा उचित अनुरोध पर संबंधित लेखक कें उपलब्ध छै, जेना कि वैज्ञानिक सहयोग आ पूर्ण शोध परियोजनाक कें साथ शैक्षणिक आदान-प्रदान. हमर सहमति कें बिना तृतीय पक्षक कें कोनों डाटा स्थानांतरण कें अनुमति नहि छै.
ओपन सोर्स कोड केवल Trimmomatic (संस्करण 0.35), फ्लैश (संस्करण 1.2.11), UPARSE (संस्करण v8.1.1756), mothur (संस्करण 1.33.3) आरू R (संस्करण 3.6.3) कें संयोजन कें साथ, डिफ़ॉल्ट सेटिंग्स या खंड “विधि” कें उपयोग करयत. उचित अनुरोध पर संबंधित लेखक कें अतिरिक्त स्पष्टीकरण जानकारी उपलब्ध करायल जा सकय छै.
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