nature.com पर अयबाक लेल धन्यवाद। ब्राउजर संस्करण जे अहाँ उपयोग क' रहल छी, ओकर CSS समर्थन सीमित अछि. सबसँ नीक अनुभवक लेल, हम अनुशंसा करैत छी जे अहाँ नवीनतम ब्राउज़र संस्करणक उपयोग करू (या इंटरनेट एक्सप्लोरर मे संगतता मोड बंद करू)। एकरऽ अतिरिक्त, निरंतर समर्थन सुनिश्चित करै लेली, ई साइट म॑ शैली या जावास्क्रिप्ट शामिल नै होतै ।
सिंथन 3-(एंथ्रेसेन-9-इल)-2-सायनोएक्रीलोइल क्लोराइड 4 क॑ ​​संश्लेषित करलऽ गेलऽ छेलै आरू एकरऽ उपयोग विभिन्न नाइट्रोजन न्यूक्लियोफाइल के साथ एकरऽ प्रतिक्रिया के माध्यम स॑ विभिन्न प्रकार के उच्च सक्रिय विषमचक्रीय यौगिक के संश्लेषण लेली करलऽ गेलऽ छेलै । प्रत्येक संश्लेषित विषमचक्रीय यौगिक केरऽ संरचना क॑ स्पेक्ट्रोस्कोपिक आरू तत्व विश्लेषण के उपयोग करी क॑ पूरा तरह स॑ विशेषता देलऽ गेलऽ छेलै । तेरह नवीन विषमचक्रीय यौगिक मे सं दस बहुऔषधि प्रतिरोधी बैक्टीरिया (एमआरएसए) के खिलाफ उत्साहजनक प्रभावकारिता देखौलक. एहि मे यौगिक 6, 7, 10, 13b, आ 14 मे सबस बेसी जीवाणुरोधी गतिविधि देखल गेल जाहि मे 4 सेमी क करीब निरोध क्षेत्र छल । लेकिन, आणविक डॉकिंग अध्ययन स॑ पता चललै कि यौगिकऽ के पेनिसिलिन-बाइंडिंग प्रोटीन 2a (PBP2a) स॑ अलग-अलग बाइंडिंग आत्मीयता छेलै, जे एमआरएसए प्रतिरोध केरऽ प्रमुख लक्ष्य छेकै । कुछ यौगिक जेना कि 7, 10 आरू 14 न॑ सह-स्फटिकीकृत क्विनाजोलिनोन लाइगैंड के तुलना म॑ पीबीपी2ए केरऽ सक्रिय साइट प॑ अधिक बाइंडिंग आत्मीयता आरू इंटरैक्शन स्थिरता देखैलकै । एकरऽ विपरीत, यौगिक 6 आरू 13b केरऽ डॉकिंग स्कोर कम छेलै लेकिन तभियो भी महत्वपूर्ण जीवाणुरोधी गतिविधि प्रदर्शित करलकै, जेकरा म॑ यौगिक 6 केरऽ एमआईसी (9.7 μg/100 μL) आरू एमबीसी (78.125 μg/100 μL) मान सबस॑ कम छेलै । डॉकिंग विश्लेषण स॑ हाइड्रोजन बंधन आरू π-स्टैकिंग सहित प्रमुख अंतःक्रिया के पता चललै, खास करी क॑ Lys 273, Lys 316 आरू Arg 298 जैसनऽ अवशेष के साथ, जेकरा PBP2a केरऽ क्रिस्टलीय संरचना म॑ सह-स्फटिकीकृत लाइगैंड के साथ बातचीत करै के रूप म॑ पहचानलऽ गेलऽ छेलै । ई अवशेष पीबीपी2ए केरऽ एंजाइमी गतिविधि लेली आवश्यक छै । ई परिणाम स॑ पता चलै छै कि संश्लेषित यौगिक आशाजनक एंटी-एमआरएसए दवा के रूप म॑ काम करी सकै छै, जे प्रभावी चिकित्सीय उम्मीदवारऽ के पहचान करै लेली जैव परख के साथ आणविक डॉकिंग के संयोजन के महत्व प॑ प्रकाश डालै छै ।
ई शताब्दी केरऽ पहलऽ कुछ सालऽ म॑ शोध केरऽ प्रयास मुख्य रूप स॑ आसानी स॑ उपलब्ध प्रारंभिक सामग्री के उपयोग करी क॑ रोगाणुरोधी गतिविधि वाला कईएक अभिनव विषमचक्रीय प्रणाली के संश्लेषण लेली नया, सरल प्रक्रिया आरू विधि के विकास प॑ केंद्रित छेलै ।
ऐक्रेलोनाइट्राइल अंश क॑ बहुत सारा उल्लेखनीय विषमचक्रीय प्रणाली के संश्लेषण लेली महत्वपूर्ण प्रारंभिक सामग्री मानलऽ जाय छै, कैन्हेंकि ई अत्यधिक प्रतिक्रियाशील यौगिक छै । एतबे नै, हाल के वर्षो म॑ औषधीय अनुप्रयोगऽ के क्षेत्र म॑ बहुत महत्व के उत्पादऽ के विकास आरू संश्लेषण लेली 2-सायनोएक्रेलोइल क्लोराइड डेरिवेटिव केरऽ व्यापक रूप स॑ उपयोग करलऽ गेलऽ छै, जेना कि दवा मध्यवर्ती1,2,3, एंटी-एचआईवी, एंटीवायरल, कैंसर विरोधी, जीवाणुरोधी, अवसादरोधी आरू एंटीऑक्सीडेंट एजेंट केरऽ पूर्ववर्ती4,5,6,7,8,9,10 । हाल ही म॑ एंथ्रेसीन आरू ओकरऽ व्युत्पन्न के जैविक प्रभावकारिता, जेकरा म॑ ओकरऽ एंटीबायोटिक, कैंसर विरोधी11,12, जीवाणुरोधी13,14,15 आरू कीटनाशक गुण16,17 शामिल छै, प॑ बहुत ध्यान आकर्षित करलऽ गेलऽ छै18,19,20,21 । ऐक्रेलोनिट्राइल आ एंथ्रेसीन अंश युक्त रोगाणुरोधी यौगिक चित्र 1 आ 2 मे दिखायल गेल छै.
विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) (2021) कें अनुसार, रोगाणुरोधी प्रतिरोध (एएमआर) स्वास्थ्य आ विकास कें लेल वैश्विक खतरा छै22,23,24,25. मरीजक कें ठीक नहि कैल जा सकएय छै, जइ कें परिणामस्वरूप अस्पताल मे बेसि समय तइक रहनाय आ बेसि महग दवाइयक कें जरूरत कें साथ-साथ मृत्यु दर आ विकलांगता मे वृद्धि भ सकएय छै. प्रभावी रोगाणुरोधी दवाइयक कें कमी कें कारण अक्सर विभिन्न संक्रमणक कें इलाज असफल भ जायत छै, खासकर कीमोथेरेपी आ प्रमुख सर्जरी कें दौरान.
विश्व स्वास्थ्य संगठन कें 2024 कें रिपोर्ट कें अनुसार, मेथिसिलिन प्रतिरोधी स्टेफिलोकोकस ऑरियस (MRSA) आ ई. कोलाई कें प्राथमिकता वाला रोगजनक कें सूची मे शामिल कैल गेल छै. दूनू बैक्टीरिया बहुत सं एंटीबायोटिक दवाइयक कें प्रतिरोधी छै, अइ कें लेल इ संक्रमणक कें प्रतिनिधित्व करएयत छै, जेकर इलाज आ नियंत्रण मुश्किल छै, आ अइ समस्या कें संबोधित करएय कें लेल नव आ प्रभावी रोगाणुरोधी यौगिक कें विकास कें तत्काल आवश्यकता छै. एंथ्रेसीन आ ओकर व्युत्पन्न सुप्रसिद्ध रोगाणुरोधी दवाई छै जे ग्राम-पॉजिटिव आ ग्राम-नेगेटिव दूनू बैक्टीरिया पर कार्य कयर सकय छै. अइ अध्ययन कें उद्देश्य एकटा नया डेरिवेटिव कें संश्लेषण करनाय छै जे स्वास्थ्य कें लेल खतरनाक इ रोगजनकक कें मुकाबला कयर सकय छै.
विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) कें रिपोर्ट छै कि बहुत सं बैक्टीरियल रोगजनक अनेक एंटीबायोटिक दवाइयक कें प्रतिरोधी छै, जेकरा मे मेथिसिलिन प्रतिरोधी स्टेफिलोकोकस ऑरियस (MRSA) शामिल छै, जे समुदाय आ स्वास्थ्य देखभाल कें सेटिंग मे संक्रमण कें आम कारण छै. एमआरएसए संक्रमण वाला मरीजक कें मृत्यु दर दवा संवेदनशील संक्रमण वाला मरीजक कें अपेक्षा 64% बेसि होय कें सूचना छै. एकरऽ अलावा ई. कोलाई वैश्विक जोखिम पैदा करै छै, कैन्हेंकि कार्बापेनेम प्रतिरोधी एंटरोबैक्टीरियासी (अर्थात, ई. कोलाई) के खिलाफ रक्षा के अंतिम लाइन कोलिस्टिन छै, लेकिन हाल म॑ कोलिस्टिन प्रतिरोधी बैक्टीरिया के रिपोर्ट कई देशऽ म॑ मिललऽ छै । 22,23,24,25 के अछि
अइ कें लेल विश्व स्वास्थ्य संगठन कें रोगाणुरोधी प्रतिरोधक कें वैश्विक कार्य योजना26 कें अनुसार, नव रोगाणुरोधी दवाइयक कें खोज आ संश्लेषण कें तत्काल आवश्यकता छै. एंटीबैक्टीरियल27, एंटीफंगल28, एंटीकैंसर29 आरू एंटीऑक्सीडेंट30 एजेंट के रूप म॑ एंथ्रेसीन आरू ऐक्रेलोनिट्राइल केरऽ महान क्षमता प॑ अनेक प्रकाशित शोध पत्रऽ म॑ प्रकाश डाललऽ गेलऽ छै । एहि संबंध मे कहल जा सकैत अछि जे इ डेरिवेटिव मेथिसिलिन प्रतिरोधी स्टेफिलोकोकस ऑरियस (MRSA) क खिलाफ उपयोग क लेल नीक उम्मीदवार अछि ।
पूर्वक साहित्य समीक्षा हमरा लोकनि केँ एहि वर्ग मे नव व्युत्पन्नक संश्लेषण करबाक लेल प्रेरित केलक । अतः, वर्तमान अध्ययन के उद्देश्य एन्थ्रेसीन आरू ऐक्रेलोनिट्राइल अंश युक्त नवीन विषमचक्रीय प्रणाली विकसित करना, ओकरऽ रोगाणुरोधी आरू जीवाणुरोधी प्रभावकारिता के मूल्यांकन करना, आरू आणविक डॉकिंग द्वारा पेनिसिलिन-बाइंडिंग प्रोटीन 2a (PBP2a) के साथ ओकरऽ संभावित बाइंडिंग बातचीत के जांच करना छेलै । पिछला अध्ययनऽ के आधार प॑, वर्तमान अध्ययन न॑ शक्तिशाली पीबीपी२ए निरोधात्मक के साथ आशाजनक एंटीमेथिसिलिन-प्रतिरोधी स्टेफिलोकोकस ऑरियस (एमआरएसए) एजेंटऽ के पहचान करै लेली हेटरोसाइक्लिक प्रणाली के संश्लेषण, जैविक मूल्यांकन, आरू कम्प्यूटेशनल विश्लेषण जारी रखलकै गतिविधि31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49।
हमरऽ वर्तमान शोध एंथ्रेसीन आरू ऐक्रेलोनिट्राइल अंश युक्त नवीन विषमचक्रीय यौगिकऽ के संश्लेषण आरू रोगाणुरोधी मूल्यांकन प॑ केंद्रित छै । 3-(एंथ्रेसेन-9-इल)-2-सायनोएक्रीलोइल क्लोराइड 4 तैयार करलऽ गेलऽ छेलै आरू नवीन विषमचक्रीय प्रणाली के निर्माण लेली बिल्डिंग ब्लॉक के रूप म॑ प्रयोग करलऽ गेलऽ छेलै ।
यौगिक 4 के संरचना स्पेक्ट्रल डाटा के उपयोग स॑ निर्धारित करलऽ गेलऽ छेलै । 1H-NMR स्पेक्ट्रम न॑ 9.26 पीपीएम प॑ CH= केरऽ उपस्थिति देखैलकै, IR स्पेक्ट्रम न॑ 1737 cm−1 प॑ एक कार्बोनाइल समूह आरू 2224 cm−1 प॑ एक साइनो समूह केरऽ उपस्थिति देखैलकै, आरू 13CNMR स्पेक्ट्रम न॑ भी प्रस्तावित संरचना के पुष्टि करलकै (देखऽ प्रयोगात्मक खंड) ।
3-(एंथ्रेसेन-9-इल)-2-सायनोएक्रीलोइल क्लोराइड 4 के संश्लेषण सुगंधित समूह 250, 41, 42, 53 के इथेनॉलिक सोडियम हाइड्रॉक्साइड घोल (10%) स॑ जलविघटन स॑ पूरा करलऽ गेलै आरू एसिड 354, 45, 56 मिललै, जेकरा बाद म॑ पानी के स्नान प॑ थायोनाइल क्लोराइड स॑ उपचारित करी क॑ देलऽ गेलै उच्च उपज (88.5%) मे ऐक्रेलोइल क्लोराइड व्युत्पन्न 4, जैसा कि चित्र 3 मे दिखाया गया है |
अपेक्षित जीवाणुरोधी प्रभावकारिता वाला नया विषमचक्रीय यौगिक बनाबै लेली एसिल क्लोराइड 4 केरऽ विभिन्न डाइनुक्लिओफाइल के साथ प्रतिक्रिया करलऽ गेलऽ छेलै ।
एसिड क्लोराइड 4 क॑ ​​हाइड्राजिन हाइड्रेट स॑ 0° प॑ एक घंटा तलक उपचारित करलऽ गेलऽ छेलै । दुर्भाग्यवश पाइराजोलोन ५ नहि भेटल । उत्पाद एक ऐक्रेलामाइड व्युत्पन्न छेलै जेकरऽ संरचना के पुष्टि स्पेक्ट्रल डाटा स॑ करलऽ गेलऽ छेलै । एकरऽ आईआर स्पेक्ट्रम न॑ 1720 सेमी−1 प॑ C=O, 2228 सेमी−1 प॑ C≡N आरू 3424 सेमी−1 प॑ NH केरऽ अवशोषण बैंड देखैलकै । 1H-NMR स्पेक्ट्रम न॑ 9.3 पीपीएम प॑ ओलेफिन प्रोटॉन आरू एनएच प्रोटॉन केरऽ एक्सचेंज सिंगलट सिग्नल देखैलकै (देखऽ प्रयोगात्मक खंड) ।
दू मोल एसिड क्लोराइड 4 क॑ ​​एक मोल फिनाइलहाइड्राज़िन के साथ प्रतिक्रिया करी क॑ अच्छा उपज (77%) (77%) (चित्र 5) म॑ एन-फेनिलैक्राइलोइलहाइड्राजिन व्युत्पन्न 7 प्राप्त करलऽ गेलऽ छेलै । 7 केरऽ संरचना केरऽ पुष्टि इन्फ्रारेड स्पेक्ट्रोस्कोपी डाटा द्वारा करलऽ गेलऽ छेलै, जेकरा म॑ 1691 आरू 1671 सेमी−1 प॑ दू C=O समूह केरऽ अवशोषण, 2222 सेमी−1 प॑ सीएन समूह केरऽ अवशोषण आरू 3245 सेमी−1 प॑ एनएच समूह केरऽ अवशोषण, आरू एकरऽ 1H-NMR स्पेक्ट्रम म॑ 9.15 आरू 8.81 पीपीएम आरू एनएच प॑ सीएच समूह केरऽ अवशोषण देखलऽ गेलऽ छेलै प्रोटॉन 10.88 पीपीएम पर (देखें प्रयोगात्मक खंड)।
ई अध्ययन म॑ एसिल क्लोराइड ४ केरऽ १,३-डाइन्यूक्लिओफाइल के साथ प्रतिक्रिया के जांच करलऽ गेलऽ छेलै । कमरा के तापमान प॑ आधार के रूप म॑ टीईए के साथ 1,4-डाइऑक्सेन म॑ 2-एमिनोपाइरिडिन के साथ एसिल क्लोराइड 4 क॑ ​​उपचार स॑ ऐक्रेलामाइड डेरिवेटिव 8 (चित्र 5) मिललै, जेकरऽ संरचना के पहचान स्पेक्ट्रल डाटा के उपयोग करी क॑ करलऽ गेलऽ छेलै । आईआर स्पेक्ट्रा न॑ 2222 सेमी−1 प॑ सियानो केरऽ अवशोषण बैंड, 3148 सेमी−1 प॑ एनएच, आरू 1665 सेमी−1 प॑ कार्बोनाइल केरऽ अवशोषण बैंड देखैलकै; 1H NMR स्पेक्ट्रा न॑ 9.14 पीपीएम प॑ ओलेफिन प्रोटॉन केरऽ उपस्थिति के पुष्टि करलकै (देखऽ प्रयोगात्मक खंड) ।
यौगिक 4 थायोयूरिया के साथ प्रतिक्रिया करी क॑ पिरिमिडिनथियोन 9 दै छै; यौगिक 4 थायोसेमिकरबाजाइड के साथ प्रतिक्रिया कर थायोपाइराजोल व्युत्पन्न 10 (चित्र 5) प्राप्त करता है | यौगिक 9 आरू 10 के संरचना के पुष्टि स्पेक्ट्रल आरू तत्व विश्लेषण स॑ करलऽ गेलऽ छेलै (देखऽ प्रयोगात्मक खंड) ।
टेट्राज़ीन-3-थियोल 11 क॑ यौगिक 4 केरऽ थायोकार्बाजाइड के साथ 1,4-डाइन्यूक्लिओफाइल (चित्र 5) के रूप म॑ प्रतिक्रिया करी क॑ तैयार करलऽ गेलऽ छेलै, आरू एकरऽ संरचना के पुष्टि स्पेक्ट्रोस्कोपी आरू तत्व विश्लेषण स॑ करलऽ गेलऽ छेलै । इन्फ्रारेड स्पेक्ट्रम म॑ C=N बंधन 1619 cm−1 प॑ प्रकट होय गेलऽ छेलै । एकरऽ साथ ही एकरऽ 1H-NMR स्पेक्ट्रम न॑ सुगंधित प्रोटॉन केरऽ मल्टीप्लेट सिग्नल क॑ 7.78-8.66 पीपीएम आरू SH प्रोटॉन केरऽ 3.31 पीपीएम प॑ बरकरार रखलकै (देखऽ प्रयोगात्मक खंड) ।
ऐक्रेलोइल क्लोराइड 4 1,2-डायमिनोबेंजीन, 2-एमिनोथियोफिनोल, एंथ्रानिलिक एसिड, 1,2-डायमिनोइथेन, आरू इथेनॉलामाइन के साथ 1,4-डाइनुक्लिओफाइल के रूप म॑ प्रतिक्रिया करी क॑ नया हेटरोसाइक्लिक सिस्टम (13-16) बनाबै छै ।
ई नव संश्लेषित यौगिकऽ के संरचना के पुष्टि स्पेक्ट्रल आरू तत्व विश्लेषण द्वारा करलऽ गेलऽ छेलै (देखऽ प्रयोगात्मक खंड) । 2-हाइड्रोक्सीफेनिलाक्रीलामाइड व्युत्पन्न 17 क॑ 2-एमिनोफिनोल के साथ डायन्यूक्लिओफाइल के रूप म॑ प्रतिक्रिया स॑ प्राप्त करलऽ गेलऽ छेलै (चित्र 6), आरू एकरऽ संरचना के पुष्टि स्पेक्ट्रल आरू तत्व विश्लेषण स॑ करलऽ गेलऽ छेलै । यौगिक 17 केरऽ इन्फ्रारेड स्पेक्ट्रम न॑ देखैलकै कि C=O आरू C≡N संकेत क्रमशः 1681 आरू 2226 cm−1 प॑ प्रकट होय छै । एम्हर, एकरऽ 1H-NMR स्पेक्ट्रम न॑ ओलेफिन प्रोटॉन केरऽ सिंगलट सिग्नल क॑ 9.19 पीपीएम प॑ बरकरार रखलकै, आरू OH प्रोटॉन 9.82 पीपीएम प॑ प्रकट होय गेलै (देखऽ प्रयोगात्मक खंड) ।
एसिड क्लोराइड 4 केरऽ एक न्यूक्लियोफाइल (जैसे, एथिलामाइन, 4-टोलुइडिन, आरू 4-मेथोक्सीएनिलिन) के साथ डाइऑक्सेन म॑ विलायक के रूप म॑ आरू टीईए म॑ कमरा के तापमान प॑ उत्प्रेरक के रूप म॑ प्रतिक्रिया स॑ हरियर क्रिस्टलीय ऐक्रेलामाइड व्युत्पन्न 18, 19a, आरू 19b मिललै । यौगिक 18, 19a, आरू 19b केरऽ तत्वीय आरू वर्णक्रमीय आँकड़ा न॑ ई व्युत्पन्नऽ के संरचना के पुष्टि करलकै (देखऽ प्रयोगात्मक खंड) (चित्र 7) ।
विभिन्न सिंथेटिक यौगिक कें रोगाणुरोधी गतिविधि कें जांच कें बाद अलग-अलग परिणाम प्राप्त कैल गेलय जैना की तालिका 1 आ चित्र 8 मे दिखायल गेल छै (चित्र फाइल देखूं)। परीक्षण करलौ गेलौ सब यौगिकौ मँ ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया एमआरएसए के खिलाफ अलग-अलग डिग्री के निरोध देखलौ गेलै, जबकि ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया एस्केरिचिया कोलाई मँ सब यौगिक के प्रति पूर्ण प्रतिरोध देखलौ गेलै । परीक्षण कैल गेल यौगिक कें एमआरएसए कें खिलाफ निरोध क्षेत्र कें व्यास कें आधार पर तीन श्रेणी मे बांटल जा सकय छै. पहिल श्रेणी सबसँ बेसी सक्रिय छल आ एहि मे पाँच यौगिक (6, 7, 10, 13b आ 14) छल । एहि यौगिक सबहक निरोध क्षेत्रक व्यास 4 सेमीक करीब छल; एहि श्रेणी मे सबसँ सक्रिय यौगिक यौगिक 6 आ 13b छल । दोसर श्रेणी मध्यम सक्रिय छल आ एहि मे पाँचटा आओर यौगिक (11, 13a, 15, 18 आ 19a) छल । ई यौगिकऽ के निरोध क्षेत्र ३.३ स॑ ३.६५ सेमी तलक छेलै, जेकरा म॑ यौगिक ११ म॑ सबस॑ बड़ऽ निरोध क्षेत्र ३.६५ ± ०.१ सेमी दिखालऽ गेलऽ छै । दोसर दिस, अंतिम समूह मे तीन यौगिक (8, 17 आ 19b) छल जेकर रोगाणुरोधी गतिविधि सबस कम (3 सेमी स कम) छल । चित्र 9 मे विभिन्न निरोध क्षेत्रक कें वितरण दर्शाओल गेल छै.
परीक्षण करलौ गेलौ यौगिकौ के रोगाणुरोधी गतिविधि के आगू के जांच मँ प्रत्येक यौगिक के लेलऽ एमआईसी आरू एमबीसी के निर्धारण शामिल छेलै । परिणाम म॑ कुछ अंतर छेलै (जैना कि तालिका 2, 3 आरू चित्र 10 (चित्र फाइल देखऽ) म॑ दिखालऽ गेलऽ छै, जेकरा म॑ यौगिक 7, 11, 13a आरू 15 क॑ स्पष्ट रूप स॑ सर्वश्रेष्ठ यौगिक के रूप म॑ पुनर्वर्गीकृत करलऽ गेलऽ छेलै । हुनका सब के एमआईसी आ एमबीसी मान (39.06 μg/100 μL) सबस कम छल । यद्यपि यौगिक 7 आरू 8 केरऽ एमआईसी मान (9.7 μg/100 μL) कम छेलै, लेकिन ओकरऽ एमबीसी मान अधिक (78.125 μg/100 μL) छेलै । तेँ पहिने कहल गेल यौगिक सँ कमजोर मानल जाइत छल | लेकिन, ई छह यौगिक परीक्षण करलऽ गेलऽ यौगिकऽ म॑ सबसें प्रभावी छेलै, कैन्हेंकि एकरऽ एमबीसी मान 100 μg/100 μL स॑ कम छेलै ।
यौगिक (10, 14, 18 आरू 19b) अन्य परीक्षण करलौ गेलौ यौगिक के तुलना मँ कम सक्रिय छेलै, कैन्हेंकि ओकरौ एमबीसी मान 156 स॑ 312 μg/100 μL तलक छेलै । दोसरऽ तरफ, यौगिक (8, 17 आरू 19a) सबसें कम आशाजनक छेलै, कैन्हेंकि एकरऽ एमबीसी मान सबस॑ अधिक (क्रमशः 625, 625 आरू 1250 μg/100 μL) छेलै ।
अंत मे, तालिका 3 मे दिखायल गेल सहिष्णुता स्तर कें अनुसार, परीक्षण कैल गेल यौगिक कें ओकर क्रिया कें तरीका कें आधार पर दू श्रेणी मे बांटल जा सकय छै: जीवाणुनाशक प्रभाव वाला यौगिक (7, 8, 10, 11, 13a, 15, 18, 19b) आ जीवाणुनाशक प्रभाव वाला यौगिक (6, 13b, 14, 17, 19a)। जेकरा म॑ यौगिक 7, 11, 13a आरू 15 क॑ पसंद करलऽ जाय छै, जे बहुत कम सांद्रता (39.06 μg/100 μL) म॑ मारय के गतिविधि प्रदर्शित करै छै ।
परीक्षण करलऽ गेलऽ तेरह यौगिकऽ म॑ स॑ दस म॑ एंटीबायोटिक प्रतिरोधी मेथिसिलिन प्रतिरोधी स्टेफिलोकोकस ऑरियस (MRSA) के खिलाफ संभावना देखलऽ गेलै । अइ कें लेल अधिक एंटीबायोटिक प्रतिरोधी रोगजनक (विशेष रूप सं रोगजनक ग्राम-पॉजिटिव आ ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया कें कवर करएय वाला स्थानीय आइसोलेट) आ रोगजनक खमीर कें साथ आगू कें जांच कें सिफारिश कैल गेल छै, आ संगहि प्रत्येक यौगिक कें साइटोटोक्सिक परीक्षण कें सिफारिश कैल गेल छै, ताकि ओकर सुरक्षा कें आकलन कैल जा सकएय.
मेथिसिलिन प्रतिरोधी स्टेफिलोकोकस ऑरियस (MRSA) म॑ पेनिसिलिन-बाइंडिंग प्रोटीन 2a (PBP2a) के अवरोधक के रूप म॑ संश्लेषित यौगिकऽ के क्षमता के मूल्यांकन करै लेली आणविक डॉकिंग अध्ययन करलऽ गेलऽ छेलै । पीबीपी2ए बैक्टीरिया केरऽ कोशिका भित्ति जैव संश्लेषण म॑ शामिल एगो प्रमुख एंजाइम छै, आरू ई एंजाइम केरऽ निरोध कोशिका भित्ति केरऽ निर्माण म॑ हस्तक्षेप करै छै, जेकरा स॑ अंततः बैक्टीरिया केरऽ लाइसिस आरू कोशिका मृत्यु होय जाय छै1 । डॉकिंग परिणाम तालिका 4 म॑ सूचीबद्ध छै आरू पूरक डाटा फाइल म॑ अधिक विस्तार स॑ वर्णित करलऽ गेलऽ छै, आरू परिणाम स॑ पता चलै छै कि कई यौगिक न॑ PBP2a, विशेष रूप स॑ प्रमुख सक्रिय साइट अवशेष जैना कि Lys 273, Lys 316, आरू Arg 298 के लेलऽ मजबूत बाइंडिंग आत्मीयता प्रदर्शित करलकै ।हाइड्रोजन बंधन आरू π-स्टैकिंग सहित अंतःक्रिया सब केरऽ बहुत समान छेलै सह-स्फटिकीकृत क्विनाजोलिनोन लाइगैंड (CCL), जे ई यौगिकऽ के शक्तिशाली अवरोधक के रूप म॑ क्षमता क॑ दर्शाबै छै ।
आणविक डॉकिंग डाटा, अन्य कम्प्यूटेशनल पैरामीटर के साथ, मजबूती स॑ सुझाव देलकै कि पीबीपी2ए निषेध ई यौगिकऽ के देखलऽ गेलऽ जीवाणुरोधी गतिविधि लेली जिम्मेदार प्रमुख तंत्र छेलै । डॉकिंग स्कोर आरू जड़ औसत वर्ग विचलन (आरएमएसडी) मान न॑ आरू बाइंडिंग आत्मीयता आरू स्थिरता के खुलासा करलकै, जे ई परिकल्पना के समर्थन करलकै । जैना कि तालिका 4 म॑ दिखालऽ गेलऽ छै, जबकि कई यौगिक न॑ अच्छा बाइंडिंग आत्मीयता देखैलकै, कुछ यौगिक (जैना, 7, 9, 10, आरू 14) म॑ सह-स्फटिकीकृत लाइगैंड स॑ अधिक डॉकिंग स्कोर छेलै, जे ई दर्शाबै छै कि ओकरऽ PBP2a के सक्रिय साइट अवशेष के साथ मजबूत बातचीत होय सकै छै । लेकिन, सबसें जैव सक्रिय यौगिक 6 आरू 13b म॑ अन्य लाइगैंड के तुलना म॑ डॉकिंग स्कोर (क्रमशः -5.98 आरू -5.63) कुछ कम देखलऽ गेलै । ई बताबै छै कि हालांकि डॉकिंग स्कोर के उपयोग बाइंडिंग आत्मीयता के भविष्यवाणी करै लेली करलऽ जाब॑ सकै छै, लेकिन जैविक वातावरण म॑ लाइगैंड स्थिरता आरू आणविक अंतःक्रिया) भी जीवाणुरोधी गतिविधि के निर्धारण म॑ प्रमुख भूमिका निभाबै छै । उल्लेखनीय छै कि सब संश्लेषित यौगिक के आरएमएसडी मान 2 Å स॑ नीचे छेलै, जेकरा स॑ ई बात के पुष्टि होय छै कि ओकरऽ डॉकिंग मुद्रा संरचनात्मक रूप स॑ सह-स्फटिकीकृत लाइगैंड केरऽ बाइंडिंग संरचना के अनुरूप छै, जे शक्तिशाली पीबीपी2ए अवरोधक के रूप म॑ ओकरऽ क्षमता के आरू समर्थन करै छै ।
हालांकि डॉकिंग स्कोर आ आरएमएस मान मूल्यवान भविष्यवाणी प्रदान करयत छै, लेकिन इ डॉकिंग परिणाम आ रोगाणुरोधी गतिविधि कें बीच सहसंबंध हमेशा पहिल नजर मे स्पष्ट नहि होयत छै. यद्यपि पीबीपी2ए निरोध क॑ रोगाणुरोधी गतिविधि क॑ प्रभावित करै वाला एगो प्रमुख कारक के रूप म॑ मजबूती स॑ समर्थन करलऽ जाय छै, लेकिन कई अंतर स॑ पता चलै छै कि अन्य जैविक गुणऽ के भी महत्वपूर्ण भूमिका छै । यौगिक 6 आरू 13b न॑ सबसें अधिक रोगाणुरोधी गतिविधि देखैलकै, जेकरऽ निरोध क्षेत्र व्यास 4 सेमी आरू सबसें कम एमआईसी (9.7 μg/100 μL) आरू एमबीसी (78.125 μg/100 μL) मान दूनू के साथ, यौगिक 7, 9, 10 आरू 14 के तुलना म॑ ओकरऽ कम डॉकिंग स्कोर के बावजूद.ई स॑ पता चलै छै कि हालांकि पीबीपी2ए निरोध रोगाणुरोधी गतिविधि मे योगदान दै छै, जीवाणु वातावरण मे घुलनशीलता, जैव उपलब्धता आ अंतःक्रिया गतिशीलता जैना कारक समग्र गतिविधि कें सेहो प्रभावित करएयत छै. चित्र 11 म॑ ओकरऽ डॉकिंग मुद्रा दिखालऽ गेलऽ छै, जे ई दर्शाबै छै कि दोनों यौगिक, अपेक्षाकृत कम बाइंडिंग स्कोर के साथ भी, अभी भी PBP2a केरऽ प्रमुख अवशेषऽ के साथ बातचीत करै म॑ सक्षम छै, जे संभावित रूप स॑ निरोध परिसर क॑ स्थिर करी दै छै । ई ई बात प॑ प्रकाश डालै छै कि आणविक डॉकिंग स॑ पीबीपी२ए निरोध के बारे म॑ महत्वपूर्ण जानकारी मिलै छै, लेकिन ई यौगिकऽ के वास्तविक दुनिया के रोगाणुरोधी प्रभाव क॑ पूरा तरह स॑ समझै लेली अन्य जैविक कारकऽ प॑ विचार करना जरूरी छै ।
पीबीपी2ए (पीडीबी आईडी: 4सीजेएन) केरऽ क्रिस्टलीय संरचना के उपयोग करी क॑ मेथिसिलिन-प्रतिरोधी स्टेफिलोकोकस ऑरियस (एमआरएसए) केरऽ पेनिसिलिन-बाइंडिंग प्रोटीन 2a (पीबीपी2ए) स॑ डॉक करलऽ गेलऽ सबसें सक्रिय यौगिक 6 आरू 13बी केरऽ 2डी आरू 3डी इंटरैक्शन मैप के निर्माण करलऽ गेलऽ छेलै । ई नक्शा ई यौगिकऽ के अंतःक्रिया पैटर्न के तुलना पुनः डॉक करलऽ गेलऽ सह-स्फटिकीकृत क्विनाजोलिनोन लाइगैंड (CCL) स॑ करै छै, जेकरा म॑ हाइड्रोजन बंधन, π-स्टैकिंग, आरू आयनिक अंतःक्रिया जैसनऽ प्रमुख अंतःक्रिया क॑ उजागर करलऽ गेलऽ छै ।
यौगिक 7 के लेलऽ भी ऐन्हऽ ही पैटर्न देखलऽ गेलऽ छेलै, जेकरा म॑ अपेक्षाकृत उच्च डॉकिंग स्कोर (-6.32) आरू यौगिक 10 के समान निरोध क्षेत्र व्यास (3.9 सेमी) देखलऽ गेलऽ छेलै ।हालांकि एकरऽ एमआईसी (39.08 μg/100 μL) आरू एमबीसी (39.06 μg/100 μL) काफी अधिक छेलै, जे ई दर्शाबै छै कि एकरा जीवाणुरोधी प्रभाव प्रदर्शित करै लेली अधिक सांद्रता के जरूरत छेलै । ई स॑ पता चलै छै कि यद्यपि यौगिक 7 न॑ डॉकिंग अध्ययन म॑ मजबूत बाइंडिंग आत्मीयता देखैलकै, लेकिन जैव उपलब्धता, कोशिकीय अवशोषण, या अन्य भौतिक रासायनिक गुण जैसनऽ कारक एकरऽ जैविक प्रभावकारिता क॑ सीमित करी सकै छै । यद्यपि यौगिक 7 मे जीवाणुनाशक गुण देखल गेल छल, मुदा यौगिक 6 आ 13b के तुलना मे ई जीवाणु के विकास के रोकय मे कम प्रभावी छल ।
यौगिक 10 न॑ सबसें अधिक डॉकिंग स्कोर (-6.40) के साथ अधिक नाटकीय अंतर देखैलकै, जे पीबीपी2ए के प्रति मजबूत बाइंडिंग आत्मीयता के संकेत दै छै । लेकिन, एकरऽ निरोध व्यास केरऽ क्षेत्र (3.9 सेमी) यौगिक 7 स॑ तुलनीय छेलै, आरू एकरऽ एमबीसी (312 μg/100 μL) यौगिक 6, 7, आरू 13b स॑ काफी अधिक छेलै, जे कमजोर जीवाणुनाशक गतिविधि के संकेत दै छै । ई स॑ पता चलै छै कि डॉकिंग केरऽ अच्छा भविष्यवाणी के बावजूद, बैक्टीरिया केरऽ झिल्ली केरऽ घुलनशीलता, स्थिरता, या खराब पारगम्यता जैसनऽ अन्य सीमित कारक के कारण यौगिक १० एमआरएसए क॑ मारै म॑ कम प्रभावी छेलै । ई परिणाम ई समझ के समर्थन करै छै कि पीबीपी2ए निरोध जीवाणुरोधी गतिविधि म॑ प्रमुख भूमिका निभाबै छै, लेकिन ई परीक्षण करलऽ गेलऽ यौगिकऽ के बीच देखलऽ गेलऽ जैविक गतिविधि म॑ अंतर के पूरा तरह स॑ व्याख्या नै करै छै । ई अंतर स॑ पता चलै छै कि एकरा म॑ शामिल जीवाणुरोधी तंत्र क॑ पूरा तरह स॑ स्पष्ट करै लेली आगू के प्रयोगात्मक विश्लेषण आरू गहन जैविक मूल्यांकन के जरूरत छै ।
तालिका 4 मे आणविक डॉकिंग कें परिणाम आ पूरक डाटा फाइल डॉकिंग स्कोर आ रोगाणुरोधी गतिविधि कें बीच जटिल संबंध कें उजागर करयत छै. यद्यपि यौगिक 6 आरू 13b केरऽ डॉकिंग स्कोर यौगिक 7, 9, 10, आरू 14 के तुलना म॑ कम छै, लेकिन ई सबस॑ अधिक रोगाणुरोधी गतिविधि प्रदर्शित करै छै । हुनकऽ इंटरैक्शन मैप (चित्र 11 म॑ दिखालऽ गेलऽ छै) संकेत करै छै कि हुनकऽ कम बाइंडिंग स्कोर के बावजूद, ई अभी भी PBP2a केरऽ प्रमुख अवशेषऽ के साथ महत्वपूर्ण हाइड्रोजन बंधन आरू π-स्टैकिंग इंटरैक्शन बनाबै छै जे जैविक रूप स॑ फायदेमंद तरीका स॑ एंजाइम-अवरोधक परिसर क॑ स्थिर करी सकै छै । 6 आरू 13b केरऽ अपेक्षाकृत कम डॉकिंग स्कोर के बावजूद, ओकरऽ बढ़लऽ रोगाणुरोधी गतिविधि स॑ पता चलै छै कि अवरोधक क्षमता के आकलन करतें समय डॉकिंग डाटा के साथ संयोजन म॑ अन्य गुणऽ जैना कि घुलनशीलता, स्थिरता, आरू कोशिकीय अवशोषण प॑ विचार करलऽ जाय । ई डॉकिंग अध्ययन क॑ प्रयोगात्मक रोगाणुरोधी विश्लेषण के साथ जोड़ै के महत्व प॑ प्रकाश डालै छै ताकि नयका यौगिकऽ के चिकित्सीय क्षमता के सही आकलन करलऽ जाय सक॑ ।
ई परिणाम ई बात प॑ प्रकाश डालै छै कि जब॑ कि आणविक डॉकिंग बाइंडिंग आत्मीयता के भविष्यवाणी आरू निरोध के संभावित तंत्र के पहचान करै लेली एगो शक्तिशाली उपकरण छै, लेकिन रोगाणुरोधी प्रभावकारिता के निर्धारण लेली एकरा प॑ असगरे भरोसा नै करलऽ जाय । आणविक आंकड़ा बताबै छै कि पीबीपी2ए निषेध रोगाणुरोधी गतिविधि क॑ प्रभावित करै वाला एगो प्रमुख कारक छै, लेकिन जैविक गतिविधि म॑ बदलाव स॑ पता चलै छै कि चिकित्सीय प्रभावकारिता बढ़ाबै लेली अन्य भौतिक रासायनिक आरू औषधि गतिकी गुणऽ क॑ अनुकूलित करना जरूरी छै । भविष्य कें अध्ययनक कें जैव उपलब्धता आ कोशिकीय अवशोषण मे सुधार कें लेल यौगिक 7 आ 10 कें रासायनिक संरचना कें अनुकूलन पर केंद्रित होबाक चाही, इ सुनिश्चित करनाय की मजबूत डॉकिंग अंतःक्रियाक कें वास्तविक रोगाणुरोधी गतिविधि मे अनुवाद कैल जै. अतिरिक्त जैव परख आरू संरचना-गतिविधि संबंध (एसएआर) विश्लेषण सहित आगू के अध्ययन, ई यौगिक पीबीपी2ए अवरोधक के रूप म॑ कोना काम करै छै आरू अधिक प्रभावी रोगाणुरोधी एजेंट विकसित करै लेली हमरऽ समझ क॑ आगू बढ़ाबै लेली महत्वपूर्ण होतै ।
3-(एंथ्रेसेन-9-इल)-2-सायनोएक्रीलोइल क्लोराइड 4 स॑ संश्लेषित यौगिक न॑ रोगाणुरोधी गतिविधि केरऽ अलग-अलग डिग्री प्रदर्शित करलकै, जेकरा म॑ कई यौगिक न॑ मेथिसिलिन प्रतिरोधी स्टेफिलोकोकस ऑरियस (MRSA) केरऽ महत्वपूर्ण निरोध प्रदर्शित करलकै । संरचना-गतिविधि संबंध (एसएआर) विश्लेषण स॑ ई यौगिकऽ के रोगाणुरोधी प्रभावकारिता के अंतर्निहित प्रमुख संरचनात्मक विशेषता के पता चललै ।
ऐक्रेलोनाइट्राइल आरू एंथ्रेसीन दूनू समूह केरऽ उपस्थिति रोगाणुरोधी गतिविधि बढ़ाबै लेली महत्वपूर्ण साबित होलै । ऐक्रेलोनिट्राइल म॑ अत्यधिक प्रतिक्रियाशील नाइट्राइल समूह बैक्टीरियल प्रोटीन के साथ बातचीत क॑ सुविधाजनक बनाबै लेली आवश्यक छै, जेकरा स॑ यौगिक केरऽ रोगाणुरोधी गुण म॑ योगदान होय ​​छै । ऐक्रेलोनिट्राइल आ एंथ्रेसीन दूनू युक्त यौगिक लगातार मजबूत रोगाणुरोधी प्रभाव के प्रदर्शन केलक । एन्थ्रेसीन समूह केरऽ सुगंधितता न॑ ई यौगिकऽ क॑ आरू स्थिर करी देलकै, जेकरा स॑ संभावित रूप स॑ एकरऽ जैविक गतिविधि बढ़ी गेलै ।
हेटरोसाइक्लिक रिंग केरऽ शुरूआत स॑ कई डेरिवेटिव केरऽ जीवाणुरोधी प्रभावकारिता म॑ काफी सुधार होय गेलै । विशेष रूप स॑ बेंजोथियाजोल डेरिवेटिव 13b आरू ऐक्रेलहाइड्राजाइड डेरिवेटिव 6 न॑ लगभग 4 सेमी केरऽ निरोध क्षेत्र के साथ सबसें अधिक जीवाणुरोधी गतिविधि देखैलकै । ई विषमचक्रीय व्युत्पन्न न॑ अधिक महत्वपूर्ण जैविक प्रभाव देखैलकै, जे ई दर्शाबै छै कि विषमचक्रीय संरचना जीवाणुरोधी प्रभाव म॑ प्रमुख भूमिका निभाबै छै । तहिना यौगिक ९ म॑ पिरिमिडिनथियोन, यौगिक १० म॑ थायोपाइराजोल, आरू यौगिक ११ म॑ टेट्राज़िन रिंग न॑ यौगिकऽ के जीवाणुरोधी गुण म॑ योगदान देलकै, जेकरा स॑ हेटरोसाइक्लिक संशोधन के महत्व प॑ आरू प्रकाश डाललऽ गेलै ।
संश्लेषित यौगिकऽ म॑ ६ आरू १३बी अपनऽ उत्कृष्ट जीवाणुरोधी गतिविधि लेली अलग छेलै । यौगिक 6 केरऽ न्यूनतम निरोधात्मक सांद्रता (MIC) 9.7 μg/100 μL, आरू न्यूनतम जीवाणुनाशक सांद्रता (MBC) 78.125 μg/100 μL छेलै, जे मेथिसिलिन प्रतिरोधी स्टेफिलोकोकस ऑरियस (MRSA) क॑ साफ करै के एकरऽ उत्कृष्ट क्षमता क॑ उजागर करै छै । तहिना यौगिक 13b केरऽ निरोध क्षेत्र 4 सेमी आरू कम एमआईसी आरू एमबीसी मान छेलै, जेकरा स॑ एकरऽ शक्तिशाली जीवाणुरोधी गतिविधि के पुष्टि होय छै । ई परिणाम ई यौगिकऽ के जैव प्रभावकारिता के निर्धारण म॑ ऐक्रेलोहाइड्राजाइड आरू बेंजोथियाजोल कार्यात्मक समूहऽ के प्रमुख भूमिका प॑ प्रकाश डालै छै ।
एकरऽ विपरीत, यौगिक 7, 10, आरू 14 न॑ मध्यम जीवाणुरोधी गतिविधि प्रदर्शित करलकै जेकरऽ निरोध क्षेत्र ३.६५ स॑ ३.९ सेमी तलक छेलै । ई यौगिकऽ क॑ बैक्टीरिया क॑ पूरा तरह स॑ मार॑ लेली अधिक सांद्रता के जरूरत छेलै, जेकरा एकरऽ अपेक्षाकृत उच्च एमआईसी आरू एमबीसी मान स॑ पता चलै छै । हालांकि ई यौगिक यौगिक 6 आरू 13b के तुलना म॑ कम सक्रिय छेलै, लेकिन एकरा म॑ अखनी भी महत्वपूर्ण जीवाणुरोधी क्षमता देखलऽ गेलऽ छेलै, जेकरा स॑ पता चलै छै कि हेटरोसाइक्लिक रिंग म॑ ऐक्रेलोनिट्राइल आरू एंथ्रेसीन अंश के समावेश एकरऽ जीवाणुरोधी प्रभाव म॑ योगदान दै छै ।
यौगिक केरऽ क्रिया केरऽ अलग-अलग तरीका होय छै, जेकरा म॑ कुछ जीवाणुनाशक गुण प्रदर्शित करै छै आरू कुछ जीवाणुरोधी प्रभाव प्रदर्शित करै छै । यौगिक 7, 11, 13a, आ 15 जीवाणुनाशक छै आ बैक्टीरिया कें पूरा तरह सं मारय कें लेल कम सांद्रता कें आवश्यकता होयत छै. एकरऽ विपरीत, यौगिक 6, 13b, आरू 14 बैक्टीरियोस्टेटिक होय छै आरू कम सांद्रता म॑ बैक्टीरिया केरऽ विकास क॑ रोक॑ सकै छै, लेकिन बैक्टीरिया क॑ पूरा तरह स॑ मार॑ लेली अधिक सांद्रता के जरूरत होय छै ।
कुल मिलाकय, संरचना-गतिविधि संबंध विश्लेषण महत्वपूर्ण जीवाणुरोधी गतिविधि प्राप्त करय कें लेल ऐक्रेलोनिट्राइल आ एंथ्रेसीन अंश आ हेटरोसाइक्लिक संरचना कें परिचय कें महत्व कें उजागर करय छै. ई परिणाम स॑ पता चलै छै कि ई संरचनात्मक घटकऽ के अनुकूलन आरू घुलनशीलता आरू झिल्ली पारगम्यता म॑ सुधार लेली आगू के संशोधनऽ के खोज स॑ अधिक प्रभावी एंटी-एमआरएसए दवा के विकास होय सकै छै ।
सब अभिकर्मक आरू विलायक क॑ मानक प्रक्रिया (एल गोमहौरिया, मिस्र) के उपयोग करी क॑ शुद्ध आरू सुखायलऽ गेलऽ छेलै । गलनांक के निर्धारण गैलनकैम्प इलेक्ट्रॉनिक गलनांक यंत्र के उपयोग स॑ करलऽ गेलऽ छेलै आरू बिना सुधार के रिपोर्ट करलऽ जाय छै । इन्फ्रारेड (IR) स्पेक्ट्रा (cm−1) क॑ रसायन विज्ञान विभाग, विज्ञान संकाय, ऐन शाम्स विश्वविद्यालय म॑ थर्मो इलेक्ट्रॉन निकोलेट iS10 FTIR स्पेक्ट्रोमीटर (थर्मो फिशर साइंटिफिक, वाल्थम, एमए, अमेरिका) प॑ पोटेशियम ब्रोमाइड (KBr) गोली के उपयोग करी क॑ रिकॉर्ड करलऽ गेलऽ छेलै ।
1H एनएमआर स्पेक्ट्रा क॑ 300 मेगाहर्ट्ज प॑ जेमिनी एनएमआर स्पेक्ट्रोमीटर (जेमिनी मैन्युफैक्चरिंग एंड इंजीनियरिंग, अनाहेम, सीए, अमेरिका) आरू ब्रूकर 300 मेगाहर्ट्ज एनएमआर स्पेक्ट्रोमीटर (ब्रूकर मैन्युफैक्चरिंग एंड इंजीनियरिंग, इंक) के उपयोग करी क॑ प्राप्त करलऽ गेलऽ छेलै । टेट्रामिथाइलसिलेन (टीएमएस) क॑ ड्यूटेरेटेड डाइमिथाइल सल्फोक्साइड (डीएमएसओ-डी7) के साथ आंतरिक मानक के रूप म॑ प्रयोग करलऽ गेलऽ छेलै । एनएमआर मापन विज्ञान संकाय, काहिरा विश्वविद्यालय, गीजा, मिस्र म॑ करलऽ गेलऽ छेलै । तत्व विश्लेषण (सीएचएन) पर्किन-एलमर 2400 तत्व विश्लेषक के उपयोग स॑ करलऽ गेलऽ छेलै आरू प्राप्त परिणाम गणना करलऽ गेलऽ मानऽ स॑ अच्छा सहमति म॑ छै ।
एसिड 3 (5 मिलीमोल) आरू थायोनाइल क्लोराइड (5 मिलीलीटर) के मिश्रण क॑ 65 डिग्री सेल्सियस प॑ पानी के स्नान म॑ 4 घंटा तलक गरम करलऽ गेलऽ छेलै । अतिरिक्त थायोनाइल क्लोराइड क॑ कम दबाव म॑ आसवन करी क॑ हटाय देलऽ गेलै । परिणामस्वरूप लाल ठोस पदार्थ क॑ एकत्रित करी क॑ बिना आगू केरऽ शुद्धिकरण के प्रयोग करलऽ गेलै । गलनांक: 200-202 °C, उपज: 88.5%। आईआर (केबीआर, ν, सेमी−1): 2224 (सी ≡एन), 1737 (सी = ओ)। 1 एच-एनएमआर (400 मेगाहर्ट्ज, डीएमएसओ-d6) δ (पीपीएम): 9.26 (एस, 1 एच, सीएच =), 7.27-8.57 (एम, 9 एच, विषमसुगंधितीकरण)। 13C एनएमआर (75 मेगाहर्ट्ज, DMSO-d6) δ (पीपीएम): 115.11 (C≡N), 124.82-130.53 (सीएच एंथ्रेसीन), 155.34, 114.93 (सीएच = सी-सी = ओ), 162.22 (सी = ओ); एचआरएमएस (ईएसआई) एम / जेड [एम + एच] +: 291.73111। विश्लेषक। C18H10ClNO (291.73) के लिये गणना की गई: सी, 74.11; एच, 3.46 आर। एन, 4.80 के। भेटल : सी, 74.41; एच, 3.34 आर। एन, 4.66%।
0°C पर, 4 (2 mmol, 0.7 g) क॑ निर्जल डाइऑक्सेन (20 मिलीलीटर) म॑ घोललऽ गेलै आरू हाइड्राज़िन हाइड्रेट (2 mmol, 0.16 ml, 80%) क॑ बूंद-बूंद मिला क॑ 1 घंटा तलक हिलायलऽ गेलै । अवक्षेपित ठोस पदार्थ क॑ छाननी द्वारा एकत्रित करी क॑ इथेनॉल स॑ पुनः क्रिस्टलीकृत करी क॑ यौगिक 6 मिललै ।
हरे क्रिस्टल, गलनांक 190-192°C, उपज 69.36%; आईआर (केबीआर) ν = 3424 (एनएच), 2228 (सी ≡एन), 1720 (सी = ओ), 1621 (सी = एन) सेमी−1। 1 एच-एनएमआर (400 मेगाहर्ट्ज, डीएमएसओ-d6) δ (पीपीएम): 9.3 (बीआर एस, एच, एनएच, विनिमेय), 7.69-8.51 (एम, 18 एच, विषमसुगंधित), 9.16 (एस, 1 एच, सीएच =), 8.54 (एस, 1 एच, सीएच =); C33H21N3O (475.53) के लिये गणना मान: सी, 83.35; एच, 4.45 आर। एन, 8.84 के। पाया: सी, 84.01; एच, 4.38 आर। एन, 8.05%।
20 मिलीलीटर निर्जल डाइऑक्सेन घोल (जइ मे ट्राइएथिलामाइन कें किछु बूंद युक्त) मे 4 (2 मिलीमोल, 0.7 ग्राम) घोलूं, फिनाइलहाइड्राज़िन/2-एमिनोपाइरिडिन (2 मिलीमोल) डालूं आ कमरा कें तापमान पर क्रमश: 1 आ 2 घंटा तइक हिलाऊं. प्रतिक्रिया मिश्रण कें बर्फ या पानी मे डालूं आ पतला हाइड्रोक्लोरिक एसिड सं अम्लीय बनाउ. अलग ठोस पदार्थ क॑ छान क॑ इथेनॉल स॑ पुनः क्रिस्टलीकृत करी क॑ 7 आरू बेंजीन स॑ पुनः क्रिस्टलीकृत करी क॑ 8 प्राप्त करलऽ जाय ।
हरे क्रिस्टल, गलनांक 160-162 डिग्री सेल्सियस, उपज 77%; आईआर (केबीआर, ν, सेमी−1): 3245 (एनएच), 2222 (सी≡एन), 1691 (सी = ओ), 1671 (सी = ओ) सेमी−1। 1 एच-एनएमआर (400 मेगाहर्ट्ज, डीएमएसओ-डी 6): δ (पीपीएम): 10.88 (एस, 1 एच, एनएच, विनिमेय), 9.15 (एस, 1 एच, सीएच =), 8.81 (एस, 1 एच, सीएच =), 6.78-8.58 (एम, 23 एच, विषम सुगंधित); C42H26N4O2 (618.68) के लिये गणना मान: सी, 81.54; एच, 4.24 आर। एन, 9.06 के। पाया: सी, 81.96; एच, 3.91 आर। एन, 8.91%।
4 (2 मिलीमोल, 0.7 ग्राम) क॑ 20 मिलीलीटर निर्जल डाइऑक्सेन घोल (जइ म॑ ट्राइएथिलामाइन केरऽ कुछ बूंद युक्त) म॑ घोललऽ गेलऽ छेलै, 2-एमिनोपाइरिडिन (2 मिलीमोल, 0.25 ग्राम) मिलालऽ गेलऽ छेलै आरू मिश्रण क॑ कमरा केरऽ तापमान प॑ 2 घंटा तलक हिलायलऽ गेलऽ छेलै । प्रतिक्रिया मिश्रण क॑ बर्फ के पानी म॑ डाललऽ गेलै आरू पतला हाइड्रोक्लोरिक एसिड स॑ अम्लीय बनालऽ गेलै । बनलऽ अवक्षेप क॑ छान क॑ बेंजीन स॑ पुनः क्रिस्टलीकृत करी क॑ ८ के हरियर क्रिस्टल मिललै जेकरऽ गलनांक १४६-१४८ डिग्री सेल्सियस आरू उपज ८२.५% छेलै; अवरक्त स्पेक्ट्रम (KBr) ν: 3148 (NH), 2222 (C≡N), 1665 (C = O) सेमी−1। 1H एनएमआर (400 मेगाहर्ट्ज, DMSO-d6): δ (पीपीएम): 8.78 (एस, एच, एनएच, विनिमेय), 9.14 (एस, 1 एच, सीएच =), 7.36-8.55 (एम, 13 एच, heteroaromatization); C23H15N3O (348.38) के लिये गणना की गई: सी, 79.07; एच, 4.33 आर। एन, 12.03 के। भेटल : सी, 78.93; एच, 3.97 आर। एन, 12.36%।
यौगिक 4 (2 मिलीमोल, 0.7 ग्राम) क॑ 20 मिलीलीटर सूखा डाइऑक्सेन (जइ म॑ ट्राइएथिलामाइन केरऽ कुछ बूंद आरू 2 मिलीमोल थायोयूरिया/सेमीकारबाजाइड छेलै) म॑ घोललऽ गेलऽ छेलै आरू रिफ्लक्स के तहत 2 घंटा तलक गरम करलऽ गेलऽ छेलै । विलायक के वैक्यूम मे वाष्पित क देल गेल। अवशेष क॑ डाइऑक्सेन स॑ पुनः क्रिस्टलीकृत करी क॑ मिश्रण मिललै ।