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बैन-लैन-जेन दाना आंत माइक्रोबायोटा कें संतुलित करयत आ आंत कें एससीएफए व्युत्पन्न-जीएलपी-1 उत्पादन कें बहाल करयत चूहों मे डेक्स्ट्रान सोडियम सल्फेट-प्रेरित पुरानी रिलैप्सिंग कोलाइटिस कें क्षीण करयत छै
जिओ पेंग,1-3, * ली शी,4, * झेंग लिन,3,5 दुआन Lifang,1 गाओ Zhengxian,2,5 Diehu,1 ली जी,6 ली Xiaofeng,6 शेन Xiangchun,5 जिओ Haitao21पेकिंग विश्वविद्यालय शेन्ज़ेन अस्पताल फार्मेसी विभाग, शेन्ज़ेन, चीन के जनगणराज्य; 2शेन्ज़ेन विश्वविद्यालय स्वास्थ्य विज्ञान केंद्र स्कूल ऑफ फार्मेसी, शेन्ज़ेन, चीन के जन गणराज्य; 3Guizhou चिकित्सा विश्वविद्यालय इंजीनियरिंग प्रौद्योगिकी अनुसंधान केंद्र के जातीय चिकित्सा और पारंपरिक चीनी चिकित्सा विकास और अनुप्रयोग शिक्षा मंत्रालय, Guizhou प्रांतीय प्रमुख प्रयोगशाला के फार्मेसी, Guizhou चिकित्सा विश्वविद्यालय , Guiyang, चीन के जनगणराज्य; 4 गैस्ट्रोएंटरोलॉजी विभाग, पेकिंग विश्वविद्यालय शेन्ज़ेन अस्पताल, शेन्ज़ेन, चीन के जनगणराज्य; 5 स्कूल ऑफ फार्मेसी, गुइझोउ मेडिकल यूनिवर्सिटी, राज्य प्रमुख प्रयोगशाला के औषधीय पौधे समारोह और अनुप्रयोग, गुइयांग; 6 प्रयोगशाला चिकित्सा विभाग, पेकिंग विश्वविद्यालय शेन्ज़ेन अस्पताल, शेन्ज़ेन, चीन [ईमेल संरक्षित] शेन ज़ियांगचुन, स्कूल ऑफ फार्मेसी, गुइझोउ मेडिकल यूनिवर्सिटी, गुइझोउ, चीन के जनगणना, 550004, ईमेल [ईमेल संरक्षित] उद्देश्य: जीएलपी-1 आधारित चिकित्सा भड़काऊ आंत रोग के लेल एकटा नव उपचार विकल्प अछि।बन-लैन-गेन (बीएलजी) दाना एकटा ज्ञात एंटीवायरल टीसीएम फॉर्मूलेशन छै जे विभिन्न भड़काऊ स्थितियक कें इलाज मे संभावित विरोधी भड़काऊ गतिविधि प्रदर्शित करएयत छै.हालांकि, कोलाइटिस पर एकर विरोधी भड़काऊ प्रभाव आ ओकर क्रिया तंत्र एखनहु अस्पष्ट छै.विधि: चूहों मे डेक्स्ट्रान सोडियम सल्फेट (डीएसएस)-प्रेरित पुरानी रिलैप्सिंग कोलाइटिस कें स्थापना कें लेल.रोग गतिविधि सूचकांक, ऊतकीय मार्कर चोट कें, आ प्रोइंफ्लेमेटरी साइटोकिन स्तर कें बीएलजी कें सुरक्षात्मक प्रभाव कें आकलन करय कें लेल करल गेलय छेलै.आंत माइक्रोबायोटा आ आंत पर बीएलजी कें प्रभाव कें सीरम जीएलपी-1 स्तर आ कोलोनिक जीसीजी, जीपीआर41, आ जीआरपी43 अभिव्यक्ति, आंत माइक्रोबायोटा संरचना, मल SCFAs स्तर, आ प्राथमिक माउस कोलोनिक उपकला सं जीएलपी-1 रिलीज कें विशेषता छल कोशिका SCFA-व्युत्पन्न GLP-1 उत्पादन.परिणाम: बीएलजी उपचार बृहदान्त्र ऊतक मे TNF-α, IL-1β, आ IL-6 के शरीर के वजन घटय, DAI, बृहदान्त्र छोट होयब, बृहदान्त्र ऊतक क्षति, आ प्रोइंफ्लेमेटरी साइटोकिन स्तर मे काफी कमी केलक.एकर अलावा, बीएलजी उपचार कोलोनिक Gcg, GPR41 आ GRP43 अभिव्यक्ति आ सीरम GLP-1 स्तर मे काफी बहाल क सकैत अछि कोलाइटिस चूहों, आ एससीएफए-उत्पादक बैक्टीरिया जेना एकेरमैनसिया आ प्रीवोटेलेसी_यूसीजी-001 कें बढ़ा क, आ यूबैक्टीरियम_जाइलनोफिलम_समूह, रुमिनोकोकासी_यूसीजी-014, इंटेस्टिनिमोनास आ ऑसिलिबैक्टर जैना बैक्टीरिया कें प्रचुरता कें कम करय सं. एकर अलावा बीएलजी उपचार सं कोलाइटिस चूहाक कें मल मे एससीएफए कें स्तर मे काफी वृद्धि भ सकय छै. एकरऽ साथ ही, इन विट्रो प्रयोगऽ स॑ ई भी पता चललै कि बीएलजी-उपचारित चूहऽ के मल अर्क जीएलपी-१ के स्राव करै वाला प्राथमिक छोटऽ मूरीन कोलोनिक उपकला कोशिका क॑ बहुत उत्तेजित करी सकै छै । निष्कर्ष : ई निष्कर्ष बताबै छै कि बीएलजी केरऽ एंटी-कोलाइटिस प्रभाव छै । बीएलजी कें चिकित्सा कें रूप मे विकसित करय कें क्षमता छै, कम सं कम आंशिक रूप सं आंत कें माइक्रोबायोटा कें मॉड्यूलेट करयत आ आंत कें एससीएफए सं व्युत्पन्न जीएलपी-1 उत्पादन कें बहाल करयत पुरानी रिलैप्सिंग कोलाइटिस कें लेल आशाजनक दवाइयक. कीवर्ड: कोलाइटिस, बैन-लैन-जेन दाने, आंत माइक्रोबायोटा, छोट श्रृंखला फैटी एसिड, जीएलपी-1
अल्सर कोलाइटिस (UC) बृहदान्त्र आ मलाशय कें एकटा दीर्घकालिक भड़काऊ बीमारी छै जइ मे बार-बार दस्त, पेट दर्द, वजन घटनाय, आ म्यूकोप्यूरुलेंट खूनी मल कें विशेषता छै.1 हाल मे, चीन सहित पहिने कम घटना वाला देशक मे यूसी कें प्रसार बढ़ रहल छै, आ पाश्चात्य जीवनशैली कें लोकप्रियता बढ़ल छै.2 इ वृद्धि जनता कें लेल प्रमुख समस्या पैदा करएयत छै स्वास्थ्य आ रोगी कें काज करय कें क्षमता आ जीवन कें गुणवत्ता पर गंभीर प्रभाव पड़एयत छै.उल्लेखनीय रूप सं, यूसी कें रोगजनन काफी हद तइक अस्पष्ट छै, मुदा आमतौर पर इ स्वीकार कैल गेल छै की आनुवंशिकी, पर्यावरणीय कारक, आंत कें माइक्रोबायोटा, आ प्रतिरक्षा प्रणाली सबटा यूसी कें विकास मे योगदान करएयत छै.3 एखनहु, यूसी कें कोनों इलाज नहि छै, आ उपचार कें लक्ष्य नैदानिक ​​रूप सं नैदानिक ​​लक्षणक कें नियंत्रित करनाय, प्रेरित करनाय आ बनाए रखनाय छै छूट, म्यूकोसल हीलिंग कें बढ़ावा देयत छै, आ पुनरावृत्ति कें कम करयत छै.शास्त्रीय उपचार मे एमिनोसैलिसिलेट , कोर्टिकोस्टेरॉइड, इम्यूनोसप्रेसेंट, आ बायोलॉजिकल शामिल छै.हालांकि, इ दवाइयक अपन विभिन्न दुष्प्रभावक कें कारण वांछित प्रभाव प्राप्त नहि कयर सकय छै.4 हाल मे, बहुत सं केस स्टडीज सं पता चलल छै कि पारंपरिक चीनी चिकित्सा (टीसीएम) कम विषाक्तता वाला यूसी कें दूर करय मे मदद करय मे बहुत संभावना देखौलक छै, जे सुझाव देयत छै कि नव टीसीएम चिकित्साक कें विकास यूसी.5-7 कें लेल एकटा आशाजनक उपचार रणनीति छै
बैनलैंगेन दाना (बीएलजी) एकटा पारंपरिक चीनी दवा तैयारी छै जे बनलैंगेन जड़ कें जल अर्क सं बनल छै.8 अपन एंटीवायरल प्रभावकारिता कें अलावा, बीएलजी विभिन्न भड़काऊ स्थितियक कें इलाज मे संभावित विरोधी भड़काऊ गतिविधि प्रदर्शित करयत छै.9,10 एकर अलावा, ग्लूकोसिनोलेट (आर,एस-गोइट्रिन, प्रोगोइट्रिन, एपिप्रोरुबिन आ ग्लूकोसाइड कें अलग आ पहचान कैल गेल छै रेडिक्स इसाटिडिस कें जलीय अर्क) आ न्यूक्लियोसाइड (हाइपोक्सैन्थिन, एडेनोसाइने, यूरिडीन आ ग्वानोसिन) आ नील अल्कलॉइड जेना नील आ इंडिरुबिन.11,12 पिछला अध्ययनक मे नीक तरह सं दस्तावेजीकरण कैल गेल छै की एडेनोसाइने, यूरिडीन आ इंडिरुबिन यौगिक कोलाइटिस कें विभिन्न जानवरक कें मॉडल मे शक्तिशाली कोलाइटिस विरोधी प्रभाव प्रदर्शित करएयत छै.13-17 तथापि, कोनों कोलाइटिस मे बीएलजी कें प्रभावकारिता कें मूल्यांकन कें लेल साक्ष्य आधारित अध्ययन कैल गेल छै.वर्तमान अध्ययन मे, हमनें C57BL/6 चूहों मे डेक्स्ट्रान सोडियम सल्फेट (DSS)-प्रेरित पुरानी रिलैप्सिंग कोलाइटिस पर बीएलजी कें सुरक्षात्मक प्रभाव कें जांच करलकय आ पाएल गेलय कि बीएलजी कें मौखिक प्रशासन चूहों मे डीएसएस-प्रेरित पुरानी रिलैप्सिंग बृहदान्त्र कें काफी क्षीण करलक छै सूजन, एकरऽ नियामक तंत्र आंतऽ के माइक्रोबायोटा केरऽ मॉड्यूलेशन आरू आंतऽ स॑ निकललऽ ग्लूकागन जैसनऽ पेप्टाइड-१ (जीएलपी-१) उत्पादन केरऽ बहाली स॑ जुड़लऽ छै ।
बीएलजी दाने (चीनी मुक्त, एनएमपीए-अनुमोदित जेड11020357; बीजिंग टोंगरेंटांग टेक्नोलॉजी डेवलपमेंट कंपनी, लिमिटेड, बीजिंग, चीन; बैच नंबर: 20110966) फार्मेसी सं खरीदल गेल छल.डीएसएस (आणविक भार: 36,000-50,000 डाल्टन) एमपी बायोलॉजिक्स (सांता आना, 2035) सं खरीदल गेल छल. अमेरिका).सल्फासालाज़िन (SASP) (≥ 98% शुद्धता), हेमेटोक्सिलिन आरू इओसिन सिग्मा-एल्ड्रिच (सेंट लुइस, एमओ, अमेरिका) स॑ खरीदलऽ गेलऽ छेलै ।माउस टीएनएफ-α, आईएल-1β आरू आईएल-6 लुमिनेक्स एलिसा परख किट क॑ आर एंड डी सिस्टम (मिनियापोलिस, एमएन, अमेरिका) स॑ खरीदलऽ गेलऽ छेलै ।एसिटिक एसिड, प्रोपिओनिक एसिड, आरू ब्यूटाइरिक एसिड अलादीन स॑ खरीदलऽ गेलऽ छेलै इंडस्ट्रीज (शंघाई, चीन)।2-एथिलब्यूटाइरिक एसिड मर्क केजीएए (डार्मस्टैड, जर्मनी) स खरीदल गेल छल।
6-8 सप्ताह कें नर C57BL/6 चूहों (शरीर कें वजन 18-22 ग्राम) कें बीजिंग वेटाहे प्रयोगशाला एनिमल टेक्नोलॉजी कंपनी, लिमिटेड (बीजिंग, चीन) सं खरीदल गेलय आ 12 घंटा प्रकाश/ अंधेरा चक्र कें साथ 22 ± 2 डिग्री सेल्सियस कें वातावरण मे राखल गेलय.चूहों कें नव वातावरण कें अनुकूल बनय कें लेल एक सप्ताह कें लेल पीवय कें पानी कें मुक्त पहुंच कें साथ मानक कृंतक आहार देल गेलय तखन चूहों कें यादृच्छिक रूप सं चारि समूहक मे विभाजित कैल गेलय: नियंत्रण समूह, डीएसएस मॉडल समूह, एसएएसपी-उपचारित समूह (200 मिलीग्राम/किलोग्राम, मौखिक) आ बीएलजी-उपचारित समूह (1 ग्राम/किलोग्राम, मौखिक).जैना कि चित्र 1 ए मे दिखायल गेल छै, हमर पिछला अध्ययन कें अनुसार, प्रयोगात्मक पुरानी रिलैप्सिंग कोलाइटिस चूहों मे 5 दिन तइक 1.8% डीएसएस कें तीन चक्र सं प्रेरित कैल गेलय, ओकर बाद 7 दिन तइक आसुत जल दिन, हमर पिछला अध्ययन कें अनुसार.18 एसएएसपी आ बीएलजी उपचारित समूहक मे चूहों कें क्रमशः एसएएसपी आ बीएलजी सं इलाज कैल गेलय, जे हर दिन दिन 0 सं शुरू भ गेलय.प्रारंभिक प्रयोगक कें अनुसार, बीएलजी कें खुराक 1 ग्राम/किलोग्राम पर सेट कैल गेलय.एहि बीच, साहित्य कें अनुसार एसएएसपी कें खुराक 200 मिलीग्राम/किलोग्राम पर निर्धारित कैल गेलय.4 नियंत्रण आ डीएसएस मॉडल समूहक कें समान प्राप्त कैल गेलय प्रयोग भर में पानी के आयतन।
चित्र 1 बीएलजी चूहों मे डीएसएस-प्रेरित पुरानी रिलैप्सिंग कोलाइटिस मे सुधार करय छै.(ए) पुरानी पुनरावर्ती कोलाइटिस आ उपचार कें प्रयोगात्मक डिजाइन, (बी) शरीर कें वजन मे परिवर्तन, (सी) रोग गतिविधि सूचकांक (डीएआई) स्कोर, (डी) बृहदान्त्र लंबाई, (ई) बृहदान्त्र कें प्रतिनिधि छवि, (एफ) एच एंड ई धुंधलापन कोलन (विवर्धन, ×100) आ (जी) ऊतकीय score.Data औसत ± SEM (n = 6) के रूप मे प्रस्तुत करल गेलय छै.##p < 0.01 या ###p < 0.001 बनाम नियंत्रण (Con) समूह; *p < 0.05 या **p < 0.01 या ***p < 0.001 बनाम डीएसएस समूह |
शरीर कें वजन, मल कें स्थिरता, आ गुदा सं रक्तस्राव कें रोज रिकॉर्ड कैल गेलय.रोग गतिविधि सूचकांक (DAI) कें निर्धारण शरीर कें वजन, मल कें स्थिरता, आ गुदा सं रक्तस्राव कें स्कोर कें संयोजन सं कैल गेलय जैना की पहिले वर्णित छै.19 प्रयोग कें अंत मे, सब चूहाक कें मृत्यदंड देल गेलय आ आगू कें प्रयोगक कें लेल रक्त, मल आ बृहदान्त्र कें संग्रहण कैल गेलय.
बृहदान्त्र ऊतक कें फॉर्मेलिन-फिक्स आ पैराफिन मे एम्बेडेड कैल गेलय.5-माइक्रोन खंड बनाओल गेलय आ हेमेटोक्सिलिन-इओसिन (एच एंड ई) सं रंगल गेलय, तखन आन्हर कैल गेलय आ पहिने वर्णित तरीका सं स्कोर कैल गेलय.19
बृहदान्त्र ऊतक के कुल आरएनए क॑ ट्राइजोल अभिकर्मक (इन्विट्रोजन, कार्लस्बैड, सीए) द्वारा निकाललऽ गेलऽ छेलै, जेकरा बाद रिवर्स ट्रांसक्रिप्टेज (TaKaRa, Kusatsu, Shiga, Japan) स॑ सीडीएनए निष्कर्षण करलऽ गेलऽ छेलै ।मात्रा पीसीआर SYBR ग्रीन मास्टर (रोश, बेसल, स्विट्जरलैंड) के साथ वास्तविक समय पीसीआर प्रणाली के उपयोग करी क॑ करलऽ गेलऽ छेलै ।लक्ष्य जीन ट्रांसक्रिप्ट क॑ β-एक्टिन म॑ सामान्य करलऽ गेलऽ छेलै आरू डाटा के विश्लेषण करलऽ गेलऽ छेलै 2-ΔΔCT विधि कें उपयोग करयत.जीन प्राइमर अनुक्रम तालिका 1 मे दिखायल गेल छै.
प्राथमिक माउस कोलोनिक उपकला कोशिका अलगाव आ संवर्धन कें पहिने वर्णित तरीका सं कैल गेलय.20 संक्षेप मे, 6-8 सप्ताह कें चूहों कें बृहदान्त्र कें बलिदान कें बाद पहिले गर्भाशय ग्रीवा कें विस्थापन सं निकालल गेलय, तखन अनुदैर्ध्य रूप सं खोलल गेलय, हैन्क्स संतुलित नमक घोल (एचबीएसएस, बिना कैल्शियम आ मैग्नीशियम कें) सं उपचार कैल गेलय आ छोट मे 0.5-1 मिमी मे काटल गेलय pieces.तबाद, ऊतकक कें मुक्त डीएमईएम माध्यम मे 0.4 मिलीग्राम/एमएल कोलेजनेज XI (सिग्मा, पूल, यूके) सं पचायल गेलय आ कमरा कें तापमान पर 5 मिनट कें लेल 300 xg पर अपकेंद्रित्रित कैल गेलय.गोली कें डीएमईएम माध्यम मे पुनः निलंबित करल गेलय (10% भ्रूण गोजातीय सीरम, 100 यूनिट/एमएल पेनिसिलिन, आ 100 μg/mL स्ट्रेप्टोमाइसिन) कें 37 °C पर आ एकटा नायलॉन जाली (छिद्र आकार ~250 μm) सं गुजरय छै.कोलोनिक उपकला कोशिका कें एलिकोट कें कांच-तल कें बर्तन मे राखल गेलय आ एसिटिक एसिड, प्रोपिओनिक एसिड, ब्यूटाइरिक एसिड, आ माउस मल अर्क कें साथ 37°C, 5% CO2 पर 2 घंटा तइक इन्क्यूबेट करल गेलय.
बृहदान्त्र ऊतक क॑ पीबीएस स॑ समरूप करलऽ गेलऽ छेलै, आरू बृहदान्त्र ऊतक म॑ साइटोकाइन्स आईएल-6, टीएनएफ-α आरू आईएल-1β केरऽ स्तर क॑ लुमिनेक्स एलिसा परख किट (आर एंड डी सिस्टम, मिनियापोलिस, एमएन, अमेरिका) के उपयोग स॑ पता लगाय देलऽ गेलऽ छेलै (बायोस्वाम्प, वुहान, चीन) निर्माता के निर्देश के अनुसार।
मल सं कुल डीएनए कें डीएनए निष्कर्षण किट (तियानजेन, चीन) कें उपयोग सं निकालल गेलय.डीएनए कें गुणवत्ता आ मात्रा कें मापन क्रमशः 260 एनएम/280 एनएम आ 260 एनएम/230 एनएम कें अनुपात सं कैल गेलय.तदबा मे, प्रत्येक निकालल गेल डीएनए कें टेम्पलेट कें रूप मे, विशिष्ट प्राइमर 338एफ (ACTCCTACGGGAGGCAGCAG) आ 806R कें उपयोग सं (GGACTACHVGGGTWTCTAAT) कें उपयोग विभिन्न क्षेत्रक मे 16S आरआरएनए जीन कें V3-V4 क्षेत्रक कें प्रवर्धित करय कें लेल करल गेलय छेलै.पीसीआर उत्पादक कें QIAquick जेल निष्कर्षण किट (QIAGEN, जर्मनी) कें उपयोग सं शुद्ध करल गेलय छेलै, वास्तविक समय पीसीआर द्ववारा मात्रा निर्धारित करल गेलय छेलै, आरू IlluminaMiseq PE300 अनुक्रमण मंच (Illumina Inc., CA, USA) कें उपयोग सं अनुक्रमित करल गेलय छेलै.बायोइन्फोर्मैटिक्स, विश्लेषण कें लेल प्रोसेसिंग पहिने रिपोर्ट कैल गेल प्रोटोकॉल कें पालन करयत कैल गेलय.21,22 संक्षेप मे, कच्चा एक्सप्रेस फाइल कें छानय कें लेल Cutadapt (V1.9.1) कें उपयोग करूं.OTUs कें 97% कें समानता कटऑफ कें साथ UPARSE (संस्करण 7.0.1001) कें उपयोग करयत क्लस्टर करल गेलय छे लै, आरू UCHIME कें उपयोग काइमेरियल अनुक्रमक कें हटावय कें लेल करल गेलय छे लै.समुदाय संरचना विश्लेषण आरू वर्गीकरण आरडीपी वर्गीकारक कें उपयोग सं करल गेलय छे लै (http://rdp.cme.msu.edu/) SILVA राइबोसोमल आरएनए जीन डाटाबेस के आधार पर |
छोट श्रृंखला वाला फैटी एसिड (एसिटिक एसिड, प्रोपिओनिक एसिड, आ ब्यूटाइरिक एसिड) कें स्तर कें मापल गेलय जैना की पहिले ताओ एट अल., किच्छू संशोधनक कें साथ.23 संक्षेप मे, 100 मिलीग्राम मल कें पहिले 0.4 एमएल विआयनीकृत पानी मे निलंबित कैल गेलय, ओकर बाद 0.1 एमएल 50% सल्फ्यूरिक एसिड आ 0.5 एमएल 2-एथिलब्यूटाइरिक एसिड (आन्तरिक मानक), तखन समरूप भ गेल आ 4°C पर गरम कएल गेल। C. पर 15 मिनट कें लेल 12,000 आरपीएम पर अपकेंद्रित्रित करूं.सुपरनेटेंट कें 0.5 एमएल ईथर सं निकालल गेलय आ विश्लेषण कें लेल जीसी मे इंजेक्ट करल गेलय.गैस क्रोमैटोग्राफी (जीसी) विश्लेषण कें लेल, नमूनाक कें विश्लेषण एकटा लौ आयनीकरण डिटेक्टर (एफआईडी) सं लैस जीसी-2010 प्लस गैस क्रोमैटोग्राफ (शिमाजु, इंक) कें उपयोग सं कैल गेलय.अलगाव प्राप्त करल गेलय एक ZKAT-624 कॉलम, 30 मीटर × 0.53 मिमी × 0.3 माइक्रोन (Lanzhou Zhongke Antai एनालिटिकल टेक्नोलॉजी कं, लिमिटेड, चीन) के उपयोग करकय उपयोग करकय.जीसी घोल सॉफ्टवेयर (Shimadzu, Inc.) के उपयोग करकय डेटा प्राप्त करल गेलय छे लै.विभाजन अनुपात 10:1, वाहक गैस नाइट्रोजन, आरू प्रवाह दर 6 एमएल/मिनट.इंजेक्शन आयतन 1 था μL.इंजेक्टर आ डिटेक्टर के तापमान 300°C छल.ओवन के तापमान के 140°C पर 13.5 मिनट तक राखल गेल छल, फेर 120°C/मिनट के दर सं 250°C तक बढ़ा देल गेल छल; तापमान 5 मिनट तक रखल गेल।
आंकड़ों क॑ औसत ± औसत केरऽ मानक त्रुटि (एसईएम) के रूप म॑ प्रस्तुत करलऽ गेलऽ छै ।आँकड़ा केरऽ महत्व क॑ एकतरफा एनोवा द्वारा आकलन करलऽ गेलऽ छेलै आरू ओकरऽ बाद डंकन केरऽ बहु श्रेणी परीक्षण करलऽ गेलऽ छेलै ।ग्राफपैड प्रिज्म 5.0 सॉफ्टवेयर (ग्राफपैड सॉफ्टवेयर इंक, सैन डिएगो, सीए, अमेरिका) केरऽ उपयोग सब गणना के लेलऽ करलऽ गेलऽ छेलै आरू पी < 0.05 क॑ सांख्यिकीय रूप स॑ महत्वपूर्ण मानलऽ गेलऽ छेलै ।
इ सर्वविदित छै कि यूसी एकटा पुरानी रिलैप्सिंग कोलाइटिस रोग छै जेकरा मे गंभीर पेट दर्द, दस्त आ रक्तस्राव होयत छै.अतः बीएलजी कें एंटी-कोलाइटिस प्रभावकारिता कें मूल्यांकन कें लेल चूहों मे डीएसएस-प्रेरित पुरानी रिलैप्सिंग कोलाइटिस कें स्थापना कैल गेलय (चित्र 1A).नियंत्रण समूह कें तुलना मे, डीएसएस मॉडल समूह कें चूहाक कें शरीर कें वजन आ उच्च डीएआई, आ इ परिवर्तन बीएलजी उपचार कें 24 दिन कें बाद काफी उल्टा भ गेलय (चित्र 1B आ C).बृहदान्त्र छोट होनाय यूसी कें एकटा महत्वपूर्ण विशेषता छै.जैना की चित्र 1D आ E मे दिखायल गेल छै, चूहों कें बृहदान्त्र लंबाई काफी कम भ गेलय जे डीएसएस प्राप्त करलकय, लेकिन बीएलजी उपचार सं राहत देल गेलय.तकर बाद, हिस्टोपैथोलॉजिकल विश्लेषण आकलन कोलोनिक कें लेल कैल गेलय inflammation.H&E दागदार छवि आरू पैथोलॉजिकल स्कोर स॑ पता चललै कि डीएसएस प्रशासन न॑ कोलोनिक आर्किटेक्चर म॑ काफी बाधा पहुँचैलकै आरू एकरऽ परिणामस्वरूप क्रिप्ट विनाश होय गेलै, जबकि बीएलजी उपचार स॑ क्रिप्ट विनाश आरू पैथोलॉजिकल स्कोर म॑ काफी कमी आबी गेलै (चित्र 1F आरू G).उल्लेखनीय छै कि 1 g/Kg के खुराक म॑ बीएलजी केरऽ सुरक्षात्मक प्रभाव 200 के खुराक म॑ SASP के साथ तुलनीय छेलै mg/Kg.सामूहिक रूप सं, इ निष्कर्ष बतायत छै कि बीएलजी चूहा मे डीएसएस-प्रेरित पुरानी रिलैप्सिंग कोलाइटिस कें गंभीरता कें कम करय मे प्रभावी छै.
TNF-α, IL-1β आरू IL-6 कोलोनिक सूजन के महत्वपूर्ण भड़काऊ मार्कर छै.जैना कि चित्र 2A म॑ दिखालऽ गेलऽ छै, डीएसएस न॑ नियंत्रण समूह के तुलना म॑ बृहदान्त्र म॑ TNF-α, IL-1β आरू IL-6 के जीन अभिव्यक्ति म॑ काफी वृद्धि पैदा करलकै ।बीएलजी के प्रशासन स॑ ई डीएसएस-मध्यस्थता वाला परिवर्तन क॑ काफी उल्टा करलऽ जाब॑ सकै छै ।अगला, हमन॑ भड़काऊ के स्तर क॑ निर्धारित करै लेली एलिसा के प्रयोग करलकै बृहदान्त्र ऊतक म॑ साइटोकाइन्स TNF-α, IL-1β, आरू IL-6.परिणाम स॑ ई भी पता चललै कि डीएसएस स॑ इलाज करलऽ गेलऽ चूहऽ म॑ TNF-α, IL-1β, आरू IL-6 केरऽ कोलोनिक स्तर म॑ काफी वृद्धि होय गेलऽ छेलै, जबकि बीएलजी उपचार न॑ ई वृद्धि क॑ कम करलकै (चित्र 2B) ।
चित्र 2 बीएलजी डीएसएस-उपचारित चूहों के बृहदान्त्र म॑ प्रोइंफ्लेमेटरी साइटोकिन TNF-α, IL-1β आरू IL-6 के जीन अभिव्यक्ति आरू उत्पादन क॑ रोक॑ छै.(A) TNF-α, IL-1β आरू IL-6 केरऽ कोलोनिक जीन अभिव्यक्ति; (B) TNF-α, IL-1β आरू IL-6.Data केरऽ कोलोनिक प्रोटीन स्तर औसत ± SEM (n = 4-6) के रूप म॑ प्रस्तुत करलऽ गेलऽ छै ।#p < 0.05 या ##p < 0.01 या ###p < 0.001 बनाम नियंत्रण (Con) समूह; *p < 0.05 या **p < 0.01 बनाम डीएसएस समूह।
यूसी कें रोगजनन मे आंत कें डिस्बायोसिस महत्वपूर्ण छै.24 इ जांच करय कें लेल की बीएलजी डीएसएस सं उपचारित चूहों कें आंत कें माइक्रोबायोटा कें संतुलित करय छै या नहि, आंत कें सामग्री कें बैक्टीरियल समुदाय कें विश्लेषण करय कें लेल 16S आरआरएनए अनुक्रमण करल गेलय.वेन आरेख सं पता चलै छै कि तीनू समूह 385 ओटीयू साझा करय छै.एकहि समय मे, प्रत्येक समूह मे अद्वितीय ओटीयू छल (चित्र. 3A).अइ सं बेसि, चित्र 3B आ C मे दिखायल गेल Chao1 सूचकांक आ शैनन सूचकांक सं पता चललै छै कि बीएलजी सं उपचारित चूहों मे आंत माइक्रोबायोटा कें सामुदायिक विविधता मे कमी आयल छै, कियाकि बीएलजी सं उपचारित समूह मे शैनन सूचकांक मे काफी कमी आयल छै.तीन समूह आ तीन समूहक कें बीच समूहीकरण पैटर्न कें निर्धारण कें लेल प्रधान घटक विश्लेषण (पीसीए) आ प्रधान समन्वय विश्लेषण (पीसीओए) कें उपयोग करल गेलय देखैलकै कि डीएसएस-उपचारित चूहों के सामुदायिक संरचना बीएलजी उपचार के बाद स्पष्ट रूप स॑ अलग होय गेलऽ छेलै (चित्र 3D आरू E).ई आंकड़ा स॑ पता चलै छै कि बीएलजी उपचार न॑ डीएसएस-प्रेरित कोलाइटिस वाला चूहऽ के सामुदायिक संरचना क॑ काफी प्रभावित करलकै ।
चित्र 3 बीएलजी डीएसएस-प्रेरित कोलाइटिस कें साथ चूहों मे आंत माइक्रोबायोटा कें विविधता मे बदलाव करयत छै.(ए) ओटीयू कें वेन आरेख, (बी) चाओ1 सूचकांक, (सी) शैनन कें समृद्धि सूचकांक, (डी) ओटीयू कें प्रधान घटक विश्लेषण (पीसीए) स्कोर प्लॉट, (ई) ओटीयू प्रधान समन्वय विश्लेषण (पीसीओए) स्कोर चित्र. डेटा औसत ± एसईएम (n = 6) के रूप मे प्रस्तुत करल गेल छै.**p < 0.01 बनाम डीएसएस समूह.
मल सूक्ष्मजीव मे विशिष्ट परिवर्तनक कें आकलन करय कें लेल, हम सब वर्गीकरण स्तर पर आंत सूक्ष्मजीवक कें संरचना कें विश्लेषण करलकय.जैना की चित्र 4 ए मे दिखायल गेल छै, सब समूहक मे मुख्य फाइला फर्मिक्यूट्स आ बैक्टीरोइडेट्स, ओकर बाद वेरुकोमाइक्रोबिया छल.फर्मिक्यूट्स आ फर्मिक्यूट्स/बैक्टीरोइडेट्स अनुपात कें सापेक्षिक प्रचुरता मे काफी वृद्धि भेल छल नियंत्रण चूहों कें तुलना मे डीएसएस-उपचारित चूहों कें मल सूक्ष्मजीव समुदाय, आ इ परिवर्तन बीएलजी उपचार कें बाद काफी उल्टा भ गेलय .विशेष रूप सं, बीएलजी उपचार सं डीएसएस-प्रेरित कोलाइटिस कें चूहों कें मल मे वेरुकोबैक्टीरियम कें सापेक्षिक प्रचुरता मे काफी वृद्धि भेल.घरक स्तर पर, मल सूक्ष्मजीव समुदाय पर Lachnospiriaceae, मुरिबैकुलेसी, एकेरमैनसियासी, रुमिनोकोकासी आ प्रीवोटेलेसी ​​(चित्र 4 बी)।डीएसएस समूह कें तुलना मे बीएलजी कें क्षय सं एकेरमैंसियासी कें प्रचुरता मे वृद्धि भेल, मुदा लैक्नोस्पाइरेसी आ रुमिनोकोकासी कें प्रचुरता मे कमी आयल.उल्लेखनीय रूप सं, जीनस स्तर पर मल माइक्रोबायोटा कें कब्जा भ गेलय द्वारा Lachnospira_NK4A136_group, Akkermansia आरू Prevotellaceae_UCG-001 (चित्र 4C).ई निष्कर्ष न॑ ई भी सिद्ध करलकै कि बीएलजी उपचार न॑ डीएसएस चुनौती के प्रतिक्रिया म॑ माइक्रोबायोटा असंतुलन क॑ प्रभावी ढंग स॑ उलट देलकै, जेकरऽ विशेषता छै कि यूबैक्टीरियम_क्सिलनोफिलम_समूह, रुमिनोकोकासी_यूसीजी-014, इंटेस्टिनिमोनास आरू ऑसिलिबैक्टर, आरू एकेरमैनसिया आरू प्रीवोटेलेसी_यूसीजी-001 म॑ वृद्धि ।
चित्र 4 बीएलजी डीएसएस-प्रेरित कोलाइटिस चूहों मे आंत कें सूक्ष्मजीवक कें प्रचुरता मे बदलाव करयत छै.(ए) वंश स्तर पर आंत कें सूक्ष्मजीवक कें प्रचुरता; (B) परिवार स्तर पर आंत सूक्ष्मजीवक कें प्रचुरता; (C) जीनस स्तर पर आंत माइक्रोबायोटा कें प्रचुरता.डेटा औसत ± SEM (n = 6) कें रूप मे प्रस्तुत कैल गेल छै.#p < 0.05 या ###p < 0.001 बनाम नियंत्रण (Con) समूह; *p < 0.05 या **p < 0.01 या ***p < 0.001 बनाम डीएसएस समूह |
ई देखत॑ कि शॉर्ट-चेन फैटी एसिड (SCFAs) Akkermansia आरू Prevotellaceae_UCG-001 केरऽ प्रमुख मेटाबोलाइट्स छै, जबकि एसीटेट, प्रोपिओनेट आरू ब्यूटायरेट आंतऽ के लुमेन म॑ सबसें अधिक मात्रा म॑ SCFA छै, 25-27 हम्मं॑ अखनी भी अपनऽ अध्ययन म॑ छियै.जैना कि चित्र 5 म॑ दिखालऽ गेलऽ छै, मल एसीटेट, प्रोपिओनेट, आरू ब्यूटायरेट के सांद्रता छेलै डीएसएस सं उपचारित समूह मे काफी कमी आयल, जखन कि बीएलजी उपचार एहि कमी कें काफी हद तक दबा सकय छै.
चित्र 5. बीएलजी डीएसएस-प्रेरित कोलाइटिस कें चूहों कें मल मे एससीएफए कें स्तर कें बढ़ावा दयत छै.(ए) मल मे एसिटिक एसिड कें मात्रा; (B) मल मे प्रोपिओनिक एसिड सामग्री; (C) मल मे ब्यूटाइरिक एसिड सामग्री.डेटा औसत ± SEM (n = 6) कें रूप मे प्रस्तुत कैल गेल छै.#p < 0.05 या # # p < 0.01 बनाम नियंत्रण (Con) समूह; *p < 0.05 या **p < 0.01 बनाम डीएसएस समूह।
हमनें आगू जीनस-स्तरीय विभेदक एससीएफए आरू मल माइक्रोबायोटा के बीच पियर्सन सहसंबंध गुणांक के गणना करलकै.जैना कि चित्र 6 म॑ दिखालऽ गेलऽ छै, एकेरमैनसिया प्रोपिओनिक एसिड (पियर्सन = 0.4866) आरू ब्यूटाइरिक एसिड (पियर्सन = 0.6192) के उत्पादन स॑ सकारात्मक रूप स॑ सहसंबद्ध छेलै ।एकरऽ विपरीत, एन्टेरोमोनास आरू ओसिलोबैक्टर दूनू एसीटेट स॑ नकारात्मक रूप स॑ जुड़लऽ छेलै उत्पादन, क्रमशः 0.4709 आरू 0.5104 के पियर्सन गुणांक के साथ.तहिना, Ruminococcaceae_UCG-014 क्रमशः प्रोपिओनिक एसिड (पियर्सन = 0.4508) आरू ब्यूटाइरिक एसिड (पियर्सन = 0.5842) के उत्पादन के साथ नकारात्मक रूप स॑ सहसंबंधित छेलै ।
चित्र 6 विभेदक एससीएफए आ कोलोनिक सूक्ष्मजीवक कें बीच पियर्सन सहसंबंध विश्लेषण.(A) एसिटिक एसिड कें साथ एंटरोमोनास; (B) एसिटिक एसिड के साथ कंक्शसन बेसिलस; (C) एकेरमैनसिया बनाम प्रोपिओनिक एसिड; (D) प्रोपिओनिक एसिड के साथ Ruminococcus_UCG-014; (ई) ब्यूटाइरिक एसिड के साथ एकेरमैनसिया; (F) ) ब्यूटाइरिक एसिड के साथ रुमिनोकोकस _UCG-014 |
ग्लूकागन जैसनऽ पेप्टाइड-1 (GLP-1) प्रोग्लूकागन (Gcg) केरऽ एक कोशिका-प्रकार-विशिष्ट पोस्ट-अनुवादात्मक उत्पाद छै जेकरा म॑ एंटी-इंफ्लेमेटरी गुण छै.28 जैना कि चित्र 7 म॑ दिखालऽ गेलऽ छै, डीएसएस न॑ Gcg mRNA अभिव्यक्ति म॑ काफी कमी पैदा करलकै ।कोलन आरू बीएलजी उपचार न॑ नियंत्रण समूह (चित्र) के तुलना म॑ डीएसएस-प्रेरित Gcg कमी क॑ काफी उलट॑ सकै छै (चित्र. 7A).एकहि संग, डीएसएस-उपचारित समूह मे सीरम मे जीएलपी-1 के स्तर काफी कम भ गेल छल, आ बीएलजी उपचार काफी हद तक एहि कमी के रोक सकैत छल (चित्र 7B).चूंकि छोट श्रृंखला फैटी एसिड जी-प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर 43 (GRP43) आ जी-प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर 41 (जीआरपी41) सक्रियण के माध्यम सं जीएलपी-1 स्राव के उत्तेजित क सकैत अछि, हम कोलाइटिस चूहों के बृहदान्त्र म॑ GPR41 आरू GRP43 केरऽ जांच भी करलकै आरू पालै छै कि DSS चुनौती के बाद GRP43 आरू GPR41 केरऽ कोलोनिक mRNA अभिव्यक्ति म॑ काफी कमी आबी गेलऽ छै, आरू बीएलजी उपचार प्रभावी ढंग स॑ ई कमी क॑ बचा सकै छै (चित्र 7C आरू D) ।
चित्र 7 बीएलजी डीएसएस-उपचारित चूहों म॑ सीरम जीएलपी-1 स्तर आरू कोलोनिक Gcg, GPR41 आरू GRP43 mRNA अभिव्यक्ति म॑ वृद्धि करै छै.(A) बृहदान्त्र ऊतक म॑ Gcg mRNA अभिव्यक्ति; (B) सीरम में जीएलपी-1 स्तर; (सी) बृहदान्त्र ऊतक में GPR41 mRNA अभिव्यक्ति; (D) बृहदान्त्र ऊतक म॑ GPR43 mRNA अभिव्यक्ति ।डेटा औसत ± SEM (n = 5-6) के रूप म॑ प्रस्तुत करलऽ गेलऽ छै ।# p < 0.05 या # # p < 0.01 बनाम नियंत्रण (Con) समूह; *पी <0.05 बनाम डीएसएस समूह।
चूँकि बीएलजी उपचार डीएसएस-उपचारित चूहों म॑ सीरम जीएलपी-1 के स्तर, कोलोनिक जीसीजी mRNA अभिव्यक्ति, आरू मल एससीएफए के स्तर क॑ बढ़ा सकै छै, हमन॑ प्राथमिक मूरीन स॑ जीएलपी-1 के रिलीज प॑ नियंत्रण (एफ-कॉन), डीएसएस कोलाइटिस (एफ-कॉन) -डीएसएस) आरू बीएलजी-इलाज कोलाइटिस (एफ-बीएलजी) चूहऽ स॑ एसीटेट, प्रोपिओनेट, आरू ब्यूटारेट के साथ-साथ आगू जांच करलकै कोलोनिक उपकला कोशिका.जैना कि चित्र 8 ए मे दिखायल गेल छै, प्राथमिक माउस कोलोनिक उपकला कोशिका क्रमशः 2 एमएम एसिटिक एसिड, प्रोपिओनिक एसिड, आ ब्यूटाइरिक एसिड सं उपचारित, महत्वपूर्ण रूप सं जीएलपी-1 रिलीज कें उत्तेजित करलकय, जे पिछला अध्ययनक कें अनुरूप छै.29,30 तहिना, सब एफ-कॉन, एफ-डीएसएस, आ एफ-बीएलजी (मल कें 0.25 ग्राम कें बराबर) बहुत हद तक प्राथमिक मूरीन कोलोनिक उपकला कोशिका स॑ जीएलपी-1 केरऽ रिलीज क॑ उत्तेजित करलकै ।उल्लेखनीय रूप स॑, एफ-डीएसएस-उपचारित प्राथमिक माउस कोलोनिक उपकला कोशिका स॑ जारी जीएलपी-1 केरऽ मात्रा एफ-कॉन आरू एफ-बीएलजी-उपचारित प्राथमिक माउस कोलोनिक उपकला कोशिका स॑ बहुत कम छेलै ।(चित्र 8 बी).ई आंकड़ा स॑ पता चलै छै कि बीएलजी उपचार स॑ काफी बहाल होय गेलऽ छै आंतों एससीएफए-व्युत्पन्न जीएलपी-1 उत्पादन।
चित्र 8 बीएलजी-व्युत्पन्न एससीएफए प्राथमिक मूरीन कोलोनिक उपकला कोशिका सं जीएलपी-1 रिलीज कें उत्तेजित करय छै.(ए) एसिटिक एसिड, प्रोपिओनिक एसिड, आ ब्यूटाइरिक एसिड प्राथमिक मूरीन कोलोनिक उपकला कोशिका सं जीएलपी-1 कें रिलीज कें उत्तेजित करय छै; (B) मल अर्क एफ-कॉन, एफ-डीएसएस आरू एफ-बीएलजी न॑ प्राथमिक मूरीन कोलोनिक उपकला कोशिका क॑ उत्तेजित करलकै जीएलपी-1 केरऽ मात्रा जारी करलऽ गेलऽ छेलै ।कोलोनिक उपकला कोशिका केरऽ एलिकोट क॑ ग्लास-बॉटम पेट्री डिश म॑ रखलऽ गेलऽ छेलै आरू 2 एमएम एसिटिक एसिड, प्रोपिओनिक एसिड, ब्यूटाइरिक एसिड, आरू मल अर्क एफ-कॉन, एफ-डीएसएस, आरू एफ-बीएलजी (0.25 ग्राम मल के बराबर), क्रमशः। 2 घंटा 37°C, 5% CO2, क्रमशः.प्राथमिक मूरीन कोलोनिक उपकला कोशिका स॑ जारी जीएलपी-1 केरऽ मात्रा क॑ एलिसा द्वारा पता लगाय देलऽ गेलऽ छेलै ।डेटा औसत ± SEM (n = 3) के रूप म॑ प्रस्तुत करलऽ गेलऽ छै ।#p < 0.05 या # # p < 0.01 बनाम खाली या F-Con; *पी <0.05 बनाम एफ-डीएसएस।
संक्षिप्त नाम : ऐस, एसिटिक एसिड; प्रो, प्रोपिओनिक एसिड; तथापि, ब्यूटाइरिक एसिड; एफ-कॉन, नियंत्रण चूहों स मल अर्क; एफ-डीएसएस, कोलाइटिस चूहों स मल अर्क; एफ-बीएलजी, बीएलजी-उपचारित बृहदान्त्र से भड़काऊ चूहों के मल अर्क |
विश्व स्वास्थ्य संगठन द्वारा एकटा दुर्दम्य रोग के रूप में सूचीबद्ध यूसी एकटा वैश्विक खतरा बनि रहल अछि ; तथापि, बीमारी कें भविष्यवाणी, रोकथाम आ इलाज कें लेल प्रभावी तरीका एखनहु सीमित छै.अतः यूसी कें लेल नव सुरक्षित आ प्रभावी चिकित्सीय रणनीतिक कें खोज आ विकास कें तत्काल आवश्यकता छै.पारंपरिक चीनी चिकित्सा तैयारी एकटा आशाजनक विकल्प छै, कियाकि चीनी आबादी मे यूसी कें इलाज मे बहुत सं पारंपरिक चीनी चिकित्सा तैयारी सदियो सं प्रभावी देखाएल गेल छै, आ इ सबटा जैविक जैविक आ प्राकृतिक सामग्री छै जे अधिकतर मनुष्य आ जानवरक कें लेल हानिरहित छै.31,32 अइ अध्ययन कें उद्देश्य यूसी कें इलाज कें लेल एकटा सुरक्षित आ प्रभावी पारंपरिक चीनी दवा तैयारी कें खोज करनाय आ ओकर क्रिया तंत्र कें खोज करनाय छल.बीएलजी एकटा सुप्रसिद्ध चीनी हर्बल फार्मूला छै जेकर उपयोग फ्लू कें इलाज कें लेल कैल जायत छै.8,33 हमर प्रयोगशाला आ अन्य मे काज सं पता चलल छै कि नील, जे बीएलजी कें समान कच्चा माल सं एकटा संसाधित पारंपरिक चीनी दवा उत्पाद छै, मनुष्य आ जानवरक मे यूसी कें उपचार मे महत्वपूर्ण प्रभावकारिता प्रदर्शित करयत छै.4,34 तथापि, बीएलजी कें एंटी-कोलाइटिस प्रभाव आ ओकर प्रभाव तंत्र अस्पष्ट छै.वर्तमान अध्ययन मे, हमर परिणाम दर्शाबैत छै की बीएलजी प्रभावी ढंग सं डीएसएस-प्रेरित कोलोनिक सूजन कें क्षीण करयत छै, जे आंत माइक्रोबायोटा कें मॉड्यूलेशन आ आंत सं प्राप्त जीएलपी-1 उत्पादन कें बहाली सं जुड़ल छै.
इ सर्वविदित छै कि यूसी कें विशेषता छै कि विशिष्ट नैदानिक ​​विशेषताक कें साथ रिलैप्सिंग पीरियड्स, जेना वजन घटनाय, दस्त, गुदा सं रक्तस्राव, आ व्यापक कोलोनिक म्यूकोसल क्षति.35 अइ प्रकार, पुरानी रिलैप्सिंग कोलाइटिस कें पांच दिन तइक 1.8% डीएसएस कें तीन चक्र कें प्रशासित करल गेलय, ओकर बाद सात दिन कें पीवय कें पानी देल गेलय.जेना कि चित्र 1 बी, मे दिखायल गेल छै. उतार-चढ़ाव वाला वजन घटबै आरू डीएआई स्कोर पुरानी रिलैप्सिंग कोलाइटिस के सफल प्रेरण के संकेत देलकै.बीएलजी स॑ इलाज करलऽ गेलऽ समूह म॑ चूहा म॑ 8 दिन स॑ अपशिफ्ट रिकवरी देखलऽ गेलै, जे दिन 24 स॑ काफी अलग छेलै ।डीएआई स्कोर म॑ भी यही बदलाव देखलऽ गेलै, जेकरा स॑ कोलाइटिस के नैदानिक ​​सुधार म॑ सुधार के संकेत मिलै छै ।बृहदान्त्र के चोट आरू भड़काऊ स्थिति के मामला म॑, लंबाई, बृहदान्त्र ऊतक क्षति, आरू जीन अभिव्यक्ति आरू बृहदान्त्र ऊतक म॑ प्रोइंफ्लेमेटरी साइटोकिन TNF-α, IL-1β, आरू IL-6 केरऽ उत्पादन म॑ भी बीएलजी उपचार के बाद बहुत सुधार करलऽ गेलऽ छेलै ।सामूहिक रूप स॑, ई परिणाम स्पष्ट रूप स॑ दर्शाबै छै कि बीएलजी चूहा म॑ पुरानी रिलैप्सिंग कोलाइटिस के इलाज म॑ प्रभावी छै ।
बीएलजी अपनऽ औषधीय प्रभाव केना डालै छै?अनेक पिछला अध्ययनऽ स॑ पता चललै छै कि आंतऽ के माइक्रोबायोटा यूसी के रोगजनन म॑ प्रमुख भूमिका निभाबै छै, आरू माइक्रोबायोम आधारित आरू माइक्रोबायोम-लक्षित चिकित्सा यूसी के इलाज लेली एगो बहुत आकर्षक रणनीति के रूप म॑ उभरलऽ छै ।वर्तमान अध्ययन म॑ हमन॑ ई सिद्ध करलकै कि बीएलजी उपचार के परिणामस्वरूप आंतऽ के माइक्रोबायोटा संरचना म॑ काफी बदलाव आबी गेलऽ छै, जेकरा स॑ पता चलै छै कि डीएसएस-प्रेरित कोलाइटिस कें खिलाफ बीएलजी कें सुरक्षात्मक प्रभाव आंत माइक्रोबायोटा कें मॉड्यूलेशन सं संबंधित छै.ई अवलोकन इ धारणा कें अनुरूप छै कि आंत माइक्रोबायोटा कें होमियोस्टेसिस कें पुनर्प्रोग्रामिंग टीसीएम तैयारी कें प्रभावकारिता कें समझय कें लेल एकटा महत्वपूर्ण दृष्टिकोण छै.36,37 उल्लेखनीय छै, एकेरमैंसिया एकटा ग्राम-नकारात्मक आ सख्ती सं अवायवीय बैक्टीरिया छै जे बलगम मे रहय छै आंत केरऽ परत, जे म्यूसिन क॑ अपघटित करी क॑ प्रोपिओनिक एसिड पैदा करै छै, गोबलेट कोशिका भेदभाव क॑ उत्तेजित करै छै आरू म्यूकोसा क॑ बनाए रखै छै । बाधा अखंडता कें कार्य.26 अनेक नैदानिक ​​आ जानवरक कें आंकड़ा बतायत छै की एकेरमैनसिया स्वस्थ म्यूकोसा,38 आ एकेरमैनसिया एसपीपी कें मौखिक प्रशासन सं बेसि जुड़ल छै. श्लेष्म सूजन मे काफी सुधार कयर सकय छै.39 हमर वर्तमान आंकड़ा बतायत छै की बीएलजी उपचार कें बाद एकेरमैनसिया कें सापेक्षिक प्रचुरता काफी बढ़ल छै.एकर अलावा, Prevotellaceae_UCG-001 एकटा एससीएफए-उत्पादक जीवाणु छै.27 अनेक अध्ययनक सं पता चललै छै कि Prevotellaceae_UCG-001 कें साथ जानवरक कें मल मे कम सापेक्षिक प्रचुरता मे पाएल गेलय colitis.40,41 हमरऽ वर्तमान आंकड़ा ई भी दर्शाबै छै कि बीएलजी उपचार डीएसएस-उपचारित चूहों के बृहदान्त्र म॑ Prevotellaceae_UCG-001 केरऽ सापेक्षिक प्रचुरता म॑ काफी वृद्धि कर॑ सकै छै.एकरऽ विपरीत, ओसिलिबैक्टर एक मेसोफिलिक, सख्ती स॑ अवायवीय बैक्टीरिया छै.42 न॑ रिपोर्ट करलकै कि यूसी चूहऽ म॑ ओसिलिबैक्टर केरऽ सापेक्षिक प्रचुरता म॑ काफी वृद्धि होय गेलऽ छेलै आरू काफी छेलै आईएल-6 आ आईएल-1β स्तर आ पैथोलॉजिकल स्कोर कें साथ सकारात्मक रूप सं सहसंबंधित.43,44 उल्लेखनीय छै, बीएलजी उपचार सं डीएसएस सं उपचारित चूहों कें मल मे ओसिलिबैक्टर कें सापेक्षिक प्रचुरता मे काफी कमी आयल.उल्लेखनीय रूप सं, इ बीएलजी-परिवर्तित बैक्टीरिया सब सं बेसि एससीएफए-उत्पादक बैक्टीरिया छल.अनेक पूर्व अध्ययनक मे कोलोनिक पर एससीएफए कें संभावित लाभकारी प्रभाव कें प्रदर्शन कैल गेल छै सूजन आ आंत कें उपकला अखंडता कें सुरक्षा.45,46 हमर वर्तमान आंकड़ा इहो देखल गेलय कि बीएलजी सं उपचारित मल मे एससीएफए एसीटेट, प्रोपिओनेट, आ ब्यूटारेट कें सांद्रता बीएलजी सं उपचारित चूहों मे काफी बढ़ल छै.एक साथ लेल गेलय, इ निष्कर्ष स्पष्ट रूप सं दर्शाबै छै कि बीएलजी उपचार पुरानी चूहों मे डीएसएस-प्रेरित एससीएफए-उत्पादक बैक्टीरिया कें प्रभावी ढंग सं बढ़ा सकय छै रिलैप्सिंग कोलाइटिस।
जीएलपी-1 मुख्य रूप सं इलिअम आ बृहदान्त्र मे उत्पादित एकटा इंक्रेटिन छै आ गैस्ट्रिक खाली करय मे देरी करय आ भोजन कें बाद रक्त ग्लूकोज कें कम करय मे महत्वपूर्ण भूमिका निभायत छै.47 साक्ष्य सं पता चलै छै कि डाइपेप्टिडाइल पेप्टाइडेज (डीपीपी)-4, एकटा जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट, आ एकटा जीएलपी-1 नैनोमेडिसिन चूहा मे आंत कें सूजन कें प्रभावी ढंग सं कम कयर सकय छै.48-51 जैना की पिछला अध्ययनक मे रिपोर्ट कैल गेल छै,.48-51. उच्च एससीएफए सांद्रता मनुष्य आरू चूहों म॑ प्लाज्मा जीएलपी-1 स्तर स॑ जुड़लऽ छेलै । 52 Our current data show that after BLG treatment, serum GLP-1 levels and Gcg mRNA expression was significantly increased.Likewise, GLP-1 secretion was significantly increased in colonic cultures following stimulation with fecal extracts from BLG-treated colitis mice compared to stimulation with fecal extracts from DSS-treated colitis mice.How do SCFAs affect the release of जीएलपी-1?ग्वेन Tolhurst एट अल। रिपोर्ट करलकै कि एससीएफए जीआरपी43 आरू जीपीआर41 के माध्यम स॑ जीएलपी-1 स्राव क॑ उत्तेजित करी सकै छै.
बीएलजी चीन मे दीर्घकालिक ओवर-द-काउंटर (ओटीसी) दवाई अछि । कुनमिंग चूहों मे बीएलजी कें अधिकतम सहनशील खुराक 80g/Kg छै, आ कोनों तीव्र विषाक्तता नहि देखल गेल छै.53 वर्तमान मे, मनुष्यक मे बीएलजी (बिना चीनी कें) कें अनुशंसित खुराक 9-15 ग्राम/दिन (दिन मे 3 बेर) छै.हमर अध्ययन सं पता चललै छै कि 1g/Kg पर बीएलजी मे डीएसएस-प्रेरित पुरानी रिलैप्सिंग कोलाइटिस मे सुधार भेल छै mice.ई खुराक नैदानिक ​​रूप सं उपयोग कैल जाय वाला बीएलजी खुराक कें करीब छै.हमर अध्ययन मे इहो पता चललै छै कि एकर क्रिया तंत्र कें मध्यस्थता, कम सं कम आंशिक रूप सं, आंत कें माइक्रोबायोटा, विशेष रूप सं एससीएफए-उत्पादक बैक्टीरिया, जेना कि Akkermansia आ Prevotellaceae_UCG-001, मे बदलाव कें कारण आंत सं प्राप्त जीएलपी-1 उत्पादन कें बहाल करय कें लेल होयत छै.ई निष्कर्ष बतायत छै कि बीएलजी आगू कें हकदार छै नैदानिक ​​कोलाइटिस उपचार कें लेल संभावित चिकित्सीय एजेंट कें रूप मे विचार कैल जै.हालांकि, इ आंत कें सूक्ष्मजीवक कें संतुलित करय कें सटीक तंत्र कें पुष्टि सूक्ष्मजीवक कें कमी वाला चूहा आ मल बैक्टीरियल प्रत्यारोपण सं करनाय बाकी छै.
ऐस, एसिटिक एसिड; मुदा, ब्यूटाइरिक एसिड; बीएलजी, पंडन, आर। डीएसएस, डेक्स्ट्रान सोडियम सल्फेट; डीएआई, रोग गतिविधि सूचकांक; डीपीपी, डाइपेप्टाइडाइल पेप्टाइडेज; एफआईडी, लौ आयनीकरण डिटेक्टर; एफ-कॉन, नियंत्रण चूहों के मल अर्क; एफ-डीएसएस, डीएसएस कोलाइटिस चूहों के मल अर्क; एफ-बीएलजी, बीएलजी-उपचारित कोलाइटिस चूहों के मल अर्क; जीएलपी-1, ग्लूकागन-जैसे पेप्टाइड-1; जीसीजी, ग्लूकागन, आर। गैस क्रोमैटोग्राफी, गैस क्रोमैटोग्राफी; GRP43, जी प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर 43; GRP41, जी प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर 41; एच एंड ई, हेमेटोक्सिलिन-इओसिन; एचबीएसएस, हैनक्स के संतुलित नमक घोल ; ओटीसी, ओटीसी; पीसीए, प्रधान घटक विश्लेषण; पीसीओए, प्रधान समन्वय विश्लेषण; प्रो, प्रोपिओनिक एसिड; एसएएसपी, सल्फासालाज़िन, आर। एससीएफए, छोट श्रृंखला वाला फैटी एसिड; चीनी चिकित्सा, पारंपरिक चीनी चिकित्सा; यूसी, अल्सर कोलाइटिस।
सब प्रयोगात्मक प्रोटोकॉल कें संस्थागत दिशा निर्देश आ पशु नियमावली (नैतिकता संख्या ए2020157) कें अनुसार पेकिंग विश्वविद्यालय शेन्ज़ेन-हांगकांग विज्ञान आ प्रौद्योगिकी विश्वविद्यालय मेडिकल सेंटर (शेनज़ेन, चीन) कें पशु नैतिकता समिति द्वारा अनुमोदित कैल गेलय छेलै.
सब लेखक न॑ परिकल्पना आरू डिजाइन, डाटा अधिग्रहण, या डाटा विश्लेषण आरू व्याख्या म॑ महत्वपूर्ण योगदान देलकै; लेख केरऽ मसौदा तैयार करै म॑ भाग लेलकै या महत्वपूर्ण बौद्धिक सामग्री के आलोचनात्मक रूप स॑ संशोधन करलकै; पाण्डुलिपि वर्तमान पत्रिका मे प्रस्तुत करबा लेल सहमत भेलाह; अंततः संस्करण के प्रकाशन के लेल मंजूरी देलक; काम के सभी पहलुओं के लिये जिम्मेदार।
ई काम क॑ चीन केरऽ राष्ट्रीय प्राकृतिक विज्ञान फाउंडेशन (81560676 आरू 81660479), शेन्ज़ेन विश्वविद्यालय केरऽ प्रथम श्रेणी केरऽ परियोजना (86000000210), शेन्ज़ेन विज्ञान आरू प्रौद्योगिकी नवाचार समिति कोष (JCYJ20210324093810026), आरू ग्वांगडोंग प्रांतीय चिकित्सा विज्ञान आरू प्रौद्योगिकी अनुसंधान कोष द्वारा सहयोग करलऽ गेलऽ छेलै (A2020157 आरू A2020272), गुइझोउ मेडिकल यूनिवर्सिटी फार्मेसी गुइझोउ प्रांत मुख्य प्रयोगशाला (YWZJ2020-01) आरू पेकिंग विश्वविद्यालय शेन्ज़ेन अस्पताल (JCYJ2018009) द्वारा वित्त पोषित) ।
1. तांग बी, झू जे, झांग बी, एट अल.चूहों.पूर्व प्रतिरक्षा.2020;11:592084.doi: 10.3389/fimmu.2020.592084 में डेक्स्ट्रान सोडियम सल्फेट-प्रेरित प्रयोगात्मक कोलाइटिस में एक विरोधी भड़काऊ एजेंट के रूप में ट्रिप्टोलाइड की चिकित्सीय क्षमता
2. कपलान जीजी.आईबीडी के वैश्विक बोझ: 2015 स 2025.Nat Rev Gastroenterol Hepatol.2015;12:720–727.doi: 10.1038/nrgastro.2015.150
3. पेंग जे, झेंग टीटी, ली Xue, एट अल.पौधे-व्युत्पन्न अल्कलॉइड: भड़काऊ आंत रोग में आशाजनक रोग संशोधक।Prepharmacology.2019;10:351.doi:10.3389/fphar.2019.00351
4. जिओ Haiteng, पेंग जी, वेन बी, एट अल.इंडिगो नेचुरलिस चूहों.ऑक्सिड मेड सेल Longev.2019;2019:9480945.doi: 10.1155/2019/9480945 म॑ डीएसएस-प्रेरित कोलाइटिस म॑ कोलोनिक ऑक्सीडेटिव तनाव आरू Th1/Th17 प्रतिक्रिया क॑ रोक॑ छै
5. चेन एम, डिंग वाई, टोंग जेड अल्सर कोलाइटिस के इलाज में Sophora flavescens (Sophora flavescens) चीनी हर्बल दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा: नैदानिक ​​साक्ष्य और संभावित तंत्र.Prepharmacology.2020;11:603476.doi:10.3389/fphar.2020.603476
6. काओ फेंग, लियू जी, शा बेंक्सिंग, पान एचएफ।प्राकृतिक उत्पाद: भड़काऊ आंत रोग के इलाज के लिए प्रयोगात्मक रूप से प्रभावी दवाएँ
7. झांग सी, जियांग एम, लू ए पारंपरिक चीनी चिकित्सा के साथ अल्सर कोलाइटिस के सहायक उपचार पर चिंतन।नैदानिक ​​रेव एलर्जी टीकाकरण.2013;44:274-283.doi: 10.1007/s12016-012-8328-9
8. ली Zhongteng, ली ली, चेन टीटी, एट अल.मौसम इन्फ्लूएंजा के उपचार में Banlangen दाने की प्रभावकारिता और सुरक्षा: एक यादृच्छिक नियंत्रित trial.trial.2015;16:126.doi: 10.1186/s13063-015-0645-x के लिए एक अध्ययन प्रोटोकॉल